Цель исследования — изучить синергетический ингибирующий эффект зидабенама (CHI) в сочетании с комплексным инъекционным раствором КИ (CKI) на клетки рака молочной железы MCF-7 и выяснить возможный молекулярный механизм на основе транскриптомики. Использовали метод тиазолового синего (MTT) для оценки пролиферации клеток, применяли метод "полосы и линии" для выбора оптимальной концентрации совместного применения; клетки были разделены на контрольную группу, группу CHI (1.6 мг/л), группу CKI (0.4 г/л) и группу CHI+CKI (1.6 мг/л + 0.4 г/л) на основе индекса сочетания (CI); проведён тест Transwell для оценки миграции клеток; проведён анализ клеточного цикла и апоптоза с помощью проточной цитометрии. С помощью транскриптомного секвенирования (RNA-seq) и анализа взвешенной сети совместной экспрессии генов (WGCNA) были отобраны ключевые модули, связанные с уровнем ингибирования клеток, а также получены кандидаты-гены путем пересечения с дифференциально экспрессируемыми генами (DEGs) и проведён функциональный анализ; методом вестерн-блоттинга оценена экспрессия HDAC1, киназы A, зависимой от cAMP (PKA), ингибитора циклин-зависимой киназы 1 (p21), CREB и его фосфорилированной формы (p-CREB), Bcl-2 и Bax. По сравнению с контролем CHI и CKI в монотерапии показали дозозависимое подавление пролиферации MCF-7; в группе CHI+CKI по сравнению с контролем и монотерапиями значительно подавлена миграция, увеличен процент клеток с блокадой в фазе G₀/G₁, а также существенно повышен уровень апоптоза (P0.01). WGCNA выделил модуль MEred, тесно связанный с ингибированием (r=0.90, P0.01), с 97 кандидат-генами из пересечения с DEGs. Анализ KEGG показал значительное обогащение сигнального пути cAMP. По данным вестерн-блоттинга, во всех группах лечения по сравнению с контролем HDAC1 был значительно понижен, а показатели PKA, p21, соотношения p-CREB/CREB, Bax/Bcl-2 — повышены (P0.01). В сравнении с CHI и CKI группа CHI+CKI значительно усилила экспрессию PKA и p21, увеличила показатели p-CREB/CREB и Bax/Bcl-2 (P0.01). Заключение: сочетание CHI и CKI оказывает синергетический противоопухолевый эффект, возможно, через эпигенетическую регуляцию путем ингибирования HDAC1 и активацию сигнального пути cAMP/PKA/CREB с повышением экспрессии p21 и соотношения Bax/Bcl-2, что ведет к блокаде клеточного цикла и индукции апоптоза.

зидабенам;комплексный инъекционный раствор КИ;рак молочной железы;синергизм;транскриптомика;сигнальный путь циклического аденозинмонофосфата (cAMP)