Цель исследования – изучить влияние汤甘草附子汤 на остеоартрит коленного сустава (КОА) и его молекулярные механизмы. Метод использовал сетевую фармакологию для прогнозирования ключевых мишеней и сигнальных путей汤甘草附子汤. 50 крыс линии SD случайным образом разделили на группу ложной операции, модельную группу, группу с низкой дозой汤甘草附子汤 (2,8 г/кг), группу с высокой дозой汤甘草附子汤 (5,6 г/кг) и группу с положительным контролем целекоксиб (20 мг/кг), по 10 животных в каждой. Группы ложной операции и модельная получали эквивалентный объем дистиллированной воды. За исключением группы ложной операции, в остальных 4 группах модель КОА создавалась посредством разрезания передней крестообразной связки. После успешного моделирования группа получала через рот препараты один раз в день в течение 8 недель. Структурные изменения хряща и подхрящевой кости оценивали с помощью микро-КТ и гистологического окрашивания; уровни воспалительных факторов IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли (TNF)-α в сыворотке определяли методом ELISA; экспрессия автозависимых белков LC3B, p62, Beclin-1 и ключевых молекул сигнального пути PI3K/Akt/mTOR в хрящевом суставе оценивалась с помощью Real-time PCR, Western blot и иммуногистохимии. Результаты сетевой фармакологии показали, что汤甘草附子汤 может оказываать антиостеоартритное действие, регулируя путь PI3K/Akt/mTOR. In vivo эксперименты показали, что汤甘草附子汤 значительно улучшает дегенерацию хряща и уменьшает повреждение подхрящевой кости у крыс с КОА. Анализ сывороточных воспалительных факторов показал значительное повышение уровней IL-6, IL-1β и TNF-α в модельной группе по сравнению с группой ложной операции (P<0,05); в низкой и высокой дозах汤甘草附子汤, а также в группе целекоксиба уровни этих факторов существенно снижались по сравнению с модельной группой (P<0,05), однако различия между группой высокой дозы汤甘草附子汤 и целекоксибом были статистически незначимы, что указывает на способность汤甘草附子汤 эффективно подавлять системное воспаление у крыс с КОА. Механизм действия показал, что汤甘草附子汤 ингибирует активацию пути PI3K/Akt/mTOR, тем самым стимулируя аутофагию и улучшая функцию хондроцитов и деградацию матрицы. Выводы:汤甘草附子汤 улучшает повреждение хряща и подхрящевой кости у крыс с КОА путем ингибирования сигнального пути PI3K/Akt/mTOR и стимулирования аутофагии, что обеспечивает теоретическую основу для его применения в профилактике и лечении остеоартрита.

汤甘草附子汤; остеоартрит коленного сустава; фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (Akt)/мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR); аутофагия; воспаление