Цель исследования — изучить механизм лечения аллергического ринита (AR) гранулами QDYF на основе метода укрепления Ци и активации крови через сигнальный путь интерлейкина-33 (IL-33)/белка, стимулирующего рост 2 (ST2)/вспомогательного белка рецептора интерлейкина-1 (IL-1RAP) для улучшения ремоделирования слизистой оболочки носа. Методика: сначала на основе предварительных результатов сетевой фармакологии была предсказана потенциальная молекулярная механизма действия QDYF при лечении AR, отобраны ключевые пути, компоненты и мишени, проведено молекулярное докирование с использованием программ AutoDock и PyMOL 2.5.5. Затем проведены экспериментальные исследования на модели AR у крыс, вызванной овальбумином (OVA). 48 крыс разделили на 6 групп: контрольную, модельную, группы с низкой (QDYF-L, 4.04 г/кг), средней (QDYF-M, 8.08 г/кг), высокой (QDYF-H, 16.16 г/кг) дозами гранул QDYF и группу с лоратадином (0.9 мг/кг). После непрерывного воздействия в течение 14 дней оценивали поведенческие симптомы, проводили гематоксилин-эозиновое (HE) окрашивание для изучения морфологии слизистой носа, окрашивание по Массону для оценки отложения коллагеновых волокон и вычисления объёмной доли коллагена (CVF), иммуннофлуоресцентное исследование экспрессии E-кадгерина (E-cad) в слизистой, определение уровней цитокинов Т-хелперов 2 (Th2): интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-5 (IL-5), интерлейкина-13 (IL-13) и Т-хелперов 1 (Th1): интерлейкина-2 (IL-2), интерферона-γ (INF-γ) методом ELISA, а также определение экспрессии белков TGF-β1, IL-33, ST2, IL-1RAP методом вестерн-блоттинга. Результаты: сетевой прогноз и молекулярное докирование показали способность IL-33, ST2, IL-1RAP связываться с основными активными компонентами QDYF: ханхуангцином, 7-метокси-2-метилизофлавоном, мансзянхуафлавоном, нарингином, ситостеролом, β-ситостеролом (энергия связывания less than −4.25 ккал/моль). Эксперименты in vivo показали, что в модельной группе по сравнению с контролем заметно повысились поведенческие баллы (p<0.05), усугубилось патологическое повреждение слизистой, увеличилось отложение коллагеновых волокон, CVF значительно увеличилась (p<0.05); уровни IL-4, IL-5, IL-13 в сыворотке и экспрессия белков TGF-β1, IL-33, ST2, IL-1RAP в слизистой носа значительно повысились (p<0.05), при этом экспрессия E-cad, уровни IL-2, INF-γ и отношение INF-γ/IL-4 значительно снизились (p<0.05). По сравнению с модельной группой, все дозы QDYF и группа лоратадина имели заметное снижение поведенческих баллов (p<0.05), улучшение повреждения слизистой, уменьшение отложения коллагена и CVF (p<0.05), значительное повышение экспрессии E-cad (p<0.05); в группах QDYF-H и лоратадина уровни INF-γ и отношение INF-γ/IL-4 значительно повысились (p<0.05), при этом уровни IL-4, IL-5, IL-13 в сыворотке и экспрессия белков TGF-β1, IL-33, ST2, IL-1RAP значительно снизились (p<0.05); уровень IL-2 в сыворотке у QDYF-H значительно повысился (p<0.05); экспрессия TGF-β1 и IL-1RAP в слизистой значительно снизилась у QDYF-M (p<0.05); экспрессия ST2 в слизистой значительно снизилась у QDYF-L (p<0.05). Заключение: QDYF возможно улучшает ремоделирование слизистой носа и смещает баланс Th1/Th2 через IL-33/ST2/IL-1RAP сигнальный путь, облегчая симптомы AR.

метод укрепления Ци и активации крови; аллергический ринит; сигнальный путь интерлейкина-33 (IL-33)/белка, стимулирующего рост 2 (ST2)/вспомогательного белка рецептора интерлейкина-1 (IL-1RAP); баланс Т-хелперов (Th)1/Th2; ремоделирование слизистой носа