Целью является исследование интервенционного эффекта и возможного механизма препарата Сымяо Сан на апоптоз подоцитов у крыс с ожирением и гиперурикемией. Методы: 48 самцов крыс SD степени SPF были случайным образом разделены на нормальную группу, модельную группу, группы низкой, средней и высокой дозы Сымяо Сан (1.09, 2.19, 4.37 г/кг) и группу аллопуринола (0.02 г/кг). За исключением нормальной группы, остальные группы подвергались индуцированию ожирения высоким содержанием жира, а затем подкожному введению оксипирина калия (0.5 г/кг) в сочетании с пероральным введением аденина (0.1 г/кг, суспендированного в растворе 0.5% CMC-Na) для моделирования гиперурикемии. Каждая группа получала пероральное вмешательство в течение 30 дней. Использовалась окраска гематоксилин-эозином (HE) для наблюдения за патологическими изменениями почек; иммунологический метод (ELISA) для определения уровня сывороточной мочевой кислоты (SUA), креатинина (SCr), белка в моче и воспалительных факторов; количественная ПЦР в реальном времени (Real-time PCR), вестерн-блоттинг (Western blot) и иммуногистохимия (IHC) для определения экспрессии сигнального пути GRP78/CHOP и апоптоз-связанных молекул в почечной ткани. Результаты: по сравнению с нормальной группой в модельной группе наблюдалось значительное повышение массы тела, SUA, SCr, количества белка в моче за 24 ч (24 h UPT), отношения альбумина к креатинину (ACR), липидов (триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), холестерина ЛПНП (LDL-C)) и воспалительных факторов сыворотки (IL-1β, TNF-α, IL-6) (p<0.01); выявлены выраженные патологические изменения в почках, значительное снижение экспрессии белков-подобных подоцитам Nephrin и антиапоптотического белка Bcl-2 как на уровне мРНК, так и белков (p<0.01), при этом экспрессия GRP78, фосфорилированного PERK, p-eIF2α/eIF2α, активированного транскрипционного фактора 4 (ATF4), CHOP и провоспалительного белка Bax была значительно повышена (p<0.01). По сравнению с модельной группой все дозы Сымяо Сан и группа аллопуринола значительно улучшили вышеупомянутые показатели (p<0.05, p<0.01), при этом наивысший эффект наблюдался в группе с высокой дозой Сымяо Сан. Выводы: Сымяо Сан улучшает функцию почек и повреждение подоцитов у крыс с ожирением и гиперурикемией, возможно, путем подавления сигнального пути PERK/eIF2α/ATF4/CHOP, опосредованного GRP78, и уменьшения апоптоза подоцитов, вызванного эндоплазматическим стрессом.

Сымяо Сан; ожирение с гиперурикемией; регулятор глюкозы 78 (GRP78)/ C/EBP-гомологичный белок (CHOP) сигнальный путь; ось стресса эндоплазматического ретикулума; апоптоз подоцитов