Целью исследования является изучение защитного действия и молекулярного механизма гранул Ци Цяо Цинь Вэнь Цзе Ду (QQQW) при вирусной пневмонии у мышей, вызванной инфекцией вирусом гриппа А H1N1. Метод: 36 самцов мышей Balb/c были случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группы QQQW с низкой (1,25 г·кг^-1), средней (2,5 г·кг^-1) и высокой (5 г·кг^-1) дозами, а также группу осельтамивира (20 мг·кг^-1), по 6 животных в каждой. За исключением контрольной группы, у остальных была интраназально введена вирусная доза H1N1 в 1,5 раза превышающая LD₅₀ для создания модели пневмонии, лечение начиналось через 2 часа после заражения, один раз в день на протяжении 7 дней, показатели оценивались через 24 часа после последнего введения. Патологические изменения в легких оценивали с помощью гематоксилина и эозина (HE), а также балльной системы; компоненты в крови определяли методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (LC-MS); использовали сетевую фармакологию для предсказания ключевых мишеней и путей; в экспериментах с клетками рака легких человека A549 подтверждали механизм с помощью теста жизнеспособности (CCK-8), анализа апоптоза методом проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контрольной группой в модели наблюдалось значительное повышение индексов легких и селезенки, патологических баллов в тканях легких, уровней интерлейкинов (IL)-17, IL-6, IL-1β, фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке (P<0.01), при этом значительно снижалась фосфорилирование (p) фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/PI3K, протеинкиназы B (Akt)/Akt, гликогенсинтазкиназы-3β (GSK3β)/GSK3β в легочной ткани (P<0.01). По сравнению с модельной группой все дозы QQQW значительно понижали указанные индексы, патологические показатели и уровни провоспалительных факторов (P<0.05), при этом высокая доза QQQW не отличалась от осельтамивира по эффективности и значительно повышала уровень фосфорилирования PI3K/Akt/GSK3β пути в легких (P<0.01). В клеточных экспериментах 100 мг·л^-1 QQQW значительно повышал жизнеспособность клеток A549, снижал апоптоз и увеличивал уровень фосфорилирования пути (P<0.01); этот эффект блокировался ингибитором PI3K LY294002 (P<0.01). Сетевая фармакология показала, что GSK3β является ключевой мишенью QQQW, а PI3K/Akt — основным путем. Вывод: QQQW (1,25~5 г·кг^-1) может дозозависимо снижать воспаление и повреждение легочной ткани, вызванные инфекцией H1N1, активируя сигнализацию PI3K/Akt/GSK3β. Эффект высокой дозы (5 г·кг^-1) сопоставим с осельтамивиром (20 мг·кг^-1).

гранулы Qi Qiao Qing Wen Jie Du;вирус гриппа H1N1;сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt)/гликогенсинтазкиназы-3β (GSK3β);повреждение легких;сетевая фармакология