Целью данного исследования является изучение вмешательства и потенциальных механизмов действия противоопухолевого состава Танли (TKP) в регуляции сигнального пути активации транскрипционного фактора 3 (STAT3), направленного на макрофаги типа M2, при канцерогенезе аденомы толстой и прямой кишки (CRA), вызванной совместным введением азоксимидазола (AOM) и сульфата декстрана натрия (DSS) у мышей C57BL/6. Методика: 55 самцов C57BL/6 были случайным образом разделены на контрольную группу (n=10), модельную группу (n=15), группу селекоксиба (n=15, 0,02 г·кг^-1·сут^-1) и группу TKP (n=15, 42,43 г·кг^-1·сут^-1). Модель CRA у мышей была создана с помощью трех циклов AOM/DSS в модельной, селекоксибовой и TKP группах. После недели свободного питья DSS началось лечение соответствующими дозами перорально, а контрольная группа получала физиологический раствор 20 мл·кг^-1·сут^-1 в течение 12 недель. Наблюдали изменения массы тела и выживаемости мышей, длину толстой кишки и массу селезенки; гистологическое исследование ткани толстой кишки с окраской гематоксилин и эозин (HE); иммуноцитохимическое окрашивание (IHC) для оценки экспрессии белков CD68 и CD11c; вестерн-блоттинг для определения уровней экспрессии STAT3, фосфорилированного (p)-STAT3, Bcl-2 и Bax; количественная ПЦР в реальном времени для анализа экспрессии мРНК аргениназы-1 (Arg1), CD206 и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF); определение уровней интерлейкинов IL-4, IL-6 и IL-13 в сыворотке методом ELISA. Результаты: по сравнению с контрольной группой в модели отмечены диарея, гематохезия, потеря массы тела, укорочение толстокишечной ткани, повреждение слизистой и множественные опухоли; повышена выраженность STAT3, p-STAT3 и Bcl-2, снижена Bax в ткани толстой кишки; увеличена положительная экспрессия CD68 и CD11c; уровни мРНК Arg1, CD206 и VEGF возросли; уровни IL-4, IL-13 и IL-6 в сыворотке увеличились (P <0.05). По сравнению с модельной группой TKP и селекоксиб обеспечили обратное смещение большинства показателей, при этом эффективность TKP была выше (P <0.05). Заключение: TKP значительно улучшает качество жизни мышей с CRA, вызванным AOM/DSS, снижая кишечное воспаление, уменьшая количество и размер опухолей толстой и прямой кишки и замедляя прогрессирование опухолеобразования, вероятно, за счет подавления активации сигнального пути STAT3/p-STAT3, целевой регуляции макрофагов типа M2 и улучшения микроокружения опухоли, тем самым ингибируя канцерогенез CRA.

аденома толстой и прямой кишки;предраковое состояние;колоректальный рак;макрофаги;противоопухолевой состав Танли