Целью исследования было изучение защитного эффекта и механизма гранул Вэньданнинсинь на восприимчивость к фибрилляции предсердий (ФП), вызванной воспалительным повреждением у мышей. 100 мышей C57BL/6 разделили на контрольную группу, модельную группу, группы лечения гранулами Вэньданнинсинь с низкой (2,34 г·кг^-1·д^-1) и высокой (4,68 г·кг^-1·д^-1) дозировками, положительный контроль (амиодарон 0,091 г·кг^-1·д^-1), по 20 особей в каждой. За исключением контрольной группы, остальные мыши получали внутрибрюшинные инъекции липополисахарида (LPS) для моделирования воспалительного повреждения. Лечебные группы получали пероральное введение в течение 4 недель, в 4-й неделе лечение сочеталось с внутрибрюшинной инъекцией LPS; контрольные и модельные группы получали дистиллированную воду (10 мл·кг^-1·д^-1), объем дозы 10 мл·кг^-1 один раз в день. Для исследования морфологии и степени фиброза предсердной ткани мышей применяли гематоксилин-эозиновое (HE) и сирас красный (Sirius red) окрашивание; иммуногистохимически оценивали экспрессию α-гладкомышечного актина (α-SMA). Электрофизиологические параметры: частота индуцирования ФП, продолжительность ФП, эффективный рефрактерный период предсердий (AERP) измерялись многоэлектродным электрофизиологическим картированием; дисперсия длительности потенциала действия (APD), индекс гетерогенности возбуждения и дисперсия кальциевого транзиента (CaT) измерялись с помощью высокоразрешающего флуоресцентного картирования. Количественный ПЦР в реальном времени определял мРНК белков, связанных с кальциевой утечкой в диастоле — CaMKII, RyR2, SERCA, NCX; экспрессию белков оценивали методом вестерн-блоттинга. Уровни воспалительных факторов IL-1β и TNF-α в сыворотке определяли методом ELISA. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой у мышей в модельной группе разрушена структура предсердий, проникают воспалительные клетки, развивается фиброз, наблюдается диффузное инфильтрирование α-SMA положительных клеток (P<0,01). При электрической стимуляции индукция ФП была выше и время ФП дольше, AERP был короче, а дисперсии APD, индекс гетерогенности возбуждения и дисперсия CaT значительно увеличены (P<0,01). МРНК и белковое выражение CaMKII, RyR2, NCX1 были повышены, а SERCA2a понижена (P<0,05). Уровни IL-1β и TNF-α значительно возросли (P<0,01). После вмешательства гранулами Вэньданнинсинь отмечалось снижение повреждений структуры сердца, уменьшение воспалительной инфильтрации, улучшение фиброза, значительное снижение диффузного инфильтрирования α-SMA положительных клеток (P<0,01), снижение частоты и продолжительности ФП при стимуляции (P<0,05), увеличение AERP (P<0,05), снижение мРНК и белкового экспрессии CaMKII, RyR2, NCX1, повышение экспрессии SERCA2a (P<0,05), значительное снижение уровней IL-1β и TNF-α (P<0,01). Вывод: гранулы Вэньданнинсинь в низких и высоких дозах эффективно снижают восприимчивость к фибрилляции предсердий, связанной с воспалительным повреждением; механизм может быть связан с регуляцией белков, связанных с кальциевой утечкой из саркоплазматического ретикулума, улучшением электрофизиологической ремоделировки и снижением воспаления, ведущего к миокардиальному фиброзу и структурной ремоделировке сердца.

гранулы Вэньданнинсинь;десятикомпонентный отвар Вэньдан;отвар Вэньдан;фибрилляция предсердий;воспаление;восприимчивость к фибрилляции предсердий;кальций;электрофизиология