Целью исследования было создание мышиной модели псориазоподобного поражения кожи, вызванного сочетанием постоянного и прерывистого холодового воздействия вместе с применением имиквимода (IMQ), а также оценка эффекта интервенции с использованием ключевой формулы Кайсюань Цзэду (KXJD) на этих двух типах холодовых моделей. Методы: для экспериментов были использованы самцы мышей C57BL/6J, разделённые на две партии. Первая партия — 36 мышей, случайным образом разделённые на группы с нормальной температурой, постоянным холодом (10 ℃/24 ч) и прерывистым холодом (10 ℃/6 ч). Каждая группа была дополнительно разделена на подгруппы нормальных и моделей (с наружным применением IMQ для индукции кожных поражений) по 6 мышей в каждой, для построения и оценки модели. Вторая партия — 54 мыши, по 6 в группе, на основе температурных групп были добавлены группы с применением KXJD (30,42 г·кг^-1, пероральное введение в течение 5 дней). Оценку проводили с помощью индекса тяжести псориатических поражений (PASI), инфракрасной термографии для измерения температуры кожи, окраски гематоксилин-эозином (HE) для изучения гистопатологии, иммуногистохимии для выявления фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и молекулы адгезии тромбоцитов и эндотелиальных клеток (CD31), иммунофлуоресценции для определения эпидермальных белков плотных контактов 1 (Claudin-1) и окклюдина (Occludin), ELISA для измерения уровней фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкина-10 (IL-10) в сыворотке, а также количественной ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) для оценки экспрессии мРНК IL-17A, IL-23, IL-6 и хемокинового лиганда 20 (CCL20) в поражённых кожных тканях. Результаты: у мышей всех температурных групп наблюдались типичные псориатические поражения. В сравнении с нормальной группой, у модельных групп уровень PASI повышался, температура кожи значительно снижалась (P<0,05), выявлялось утолщение эпидермиса, неполная кератинизация, выраженная инфильтрация воспалительных клеток в дерму, а уровни мРНК воспалительных факторов IL-17A, IL-23, IL-6 и CCL20 значительно увеличивались (P<0,05). Воздействие холода усугубляло псориазную модель: в группе прерывистого холода суммарный PASI был заметно выше по сравнению с нормотермической моделью (P<0,05), уровень IL-10 в сыворотке не повышался компенсаторно, при этом выражение CD31 резко увеличилось (P<0,05), тогда как VEGF не увеличивался синхронно; в группе постоянного холода наблюдались более выраженные расширение и изгибы капилляров дермы, при этом уровни мРНК IL-17A, IL-23, IL-6 и CCL20 достигали максимума среди всех групп. В сравнении с модельными группами после интервенции KXJD наблюдалось значительное улучшение кожных поражений, уменьшение толщины эпидермиса и воспалительной клеточной инфильтрации, повышение температуры кожи, особенно заметное повышение температуры в группе прерывистого холода с KXJD (P<0,05), снижение экспрессии VEGF и CD31, восстановление экспрессии Claudin-1 и Occludin, значительное снижение уровней мРНК IL-17A и IL-23 (P<0,05), снижение уровня TNF-α в сыворотке. Заключение: успешно создана комплексная модель псориаза у мышей, индуцированная холодовым воздействием вместе с IMQ, подтверждён эффект холода на усугубление состояния псориаза через усиление застоя в верхней части тела, нарушение микроциркуляции и иммунный дисбаланс. Механизмы при различных моделях холода различаются: постоянный холод усиливает воспалительную реакцию по оси IL-23/IL-17 и ангиогенез, моделируя хроническое ухудшение при длительном холодовом воздействии; прерывистый холод в большей степени нарушает иммунную регуляцию и вызывает эндотелиальный стресс мелких сосудов, что соответствует острому обострению при резких перепадах температуры. KXJD эффективно облегчает псориатические поражения на фоне холода, улучшая кровоснабжение, регулируя сосудистый тонус и корректируя аномальные иммуновоспалительные реакции.

холодовое воздействие;перемена температуры;псориаз;ключевая формула Кайсюань Цзэду;создание модели