Целью исследования являлось изучение эффекта основной формулы Кайсюань Цзеду на улучшение повреждений кожи у мышей с псориазоподобной моделью при воздействии холодной среды, а также анализ влияния на ионные каналы транзиентного потенциального рецептора (TRP) и связанные с ними нейроиммунные регуляторные факторы. Метод: 36 мышей C57BL/6J случайным образом разделили на 6 групп по 6 особей в каждой. Условия содержания включали комнатную температуру и холод [имитация низкой температуры (10±0.5) ℃, 6 часов в день]. Модель псориатической кожи у мышей индуцировали местным нанесением имиквимода. Модельные животные разделены на группу модели и на группу лечения формулой Кайсюань Цзеду (30.42 г/кг, непрерывное пероральное введение в течение 5 дней), соответствующие нормальные мыши использовались как контроль: группа с комнатной температурой, модельная группа при комнатной температуре, группа лечения при комнатной температуре, холодная контрольная группа, модельная холодная группа и холодная группа лечения. Гистопатологические изменения пораженной кожи изучали с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (HE); иммунофлуоресценцией определяли экспрессию CD3+ Т-лимфоцитов, CD11c+ дендритных клеток (DCs), фосфорилированной киназы ERK (p-ERK) и вещества P (SP); методом вестерн-блоттинга оценивали экспрессию белка TRPM8 в коже; иммуногистохимия и количественная ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) использовались для измерения уровней TRPM8, TRPV1, TRPA1 и TRPV2 на уровне белка и мРНК; содержание пептида CGRP и нейропептида Y (NPY) в сыворотке анализировали методом ELISA; с использованием базы данных GEO проводили анализ обогащения дифференциально экспрессируемых генов и строили сети пути TRP; двоичная иммунофлуоресценция подтверждала совместную экспрессию TRPM8 и CGRP в пораженных тканях. Результаты: у мышей модели при комнатной температуре и холоде наблюдались типичные псориазоподобные поражения кожи, по сравнению с контрольными группами при комнатной и холодной температуре модельная группа демонстрировала гиперкератоз эпидермиса, утолщение шиповатого слоя и воспалительную инфильтрацию дермы, с заметным повышением патологического балла (P<0.05), увеличением инфильтрации CD3+ и CD11c+ клеток, повышенной экспрессией p-ERK и SP, ростом мРНК TRPM8, TRPA1, TRPV2, а также заметным снижением мРНК TRPV1 (P<0.05), в сыворотке существенно снижался уровень CGRP и повышался NPY. По сравнению с модельными группами при комнатной и холодной температуре, лечение формулой Кайсюань Цзеду значительно улучшало патологические проявления и баллы (P<0.05), подавляло инфильтрацию CD3+, CD11c+ клеток и экспрессию p-ERK, SP. Анализ обогащения генов показал значительное участие дифференциально выраженных генов псориаза в сигнальном пути интерлейкина-17 (IL-17) и регуляции воспаления каналов TRP. По сравнению с модельными группами, формула Кайсюань Цзеду обращала аномальную экспрессию мРНК генов подсемейств TRP (P<0.05) и регулировала повышение CGRP и снижение NPY. Двойная иммуннофлуоресценция дополнительно подтвердила снижение совместной экспрессии TRPM8 и CGRP в пораженной коже. Заключение: основная формула Кайсюань Цзеду, вероятно, улучшает псориазоподобные поражения кожи за счет подавления гиперэкспрессии холодочувствительного рецептора TRPM8, исправления нарушения высвобождения нейропептидов (таких как SP, CGRP), подавления воспалительной инфильтрации и активации сигнального пути ERK через IL-23/Th17, регулируя ось «Сюаньфу-TRPM8-нейроиммунитет».

Основная формула Кайсюань Цзеду;Псориаз;Транзиентный потенциал рецептора ионного канала подпоколения M член 8 (TRPM8);Нейроиммунитет;Сюаньфу