Mecanismos de acción de las metiltransferasas de histonas en enfermedades fibróticas y avances en la investigación de la intervención con medicina tradicional china

WANG Jia ,  

HU Yuting ,  

LU Yiyu ,  

摘要

La fibrosis es una lesión similar a un tumor que se sitúa entre lo benigno y lo maligno. La fibrosis ocurre comúnmente en órganos y tejidos como el hígado, los riñones, el corazón, los pulmones y la médula ósea, pudiendo afectar casi todos los órganos y, finalmente, inducir fallo multiorgánico y carcinogénesis, lo que representa un grave peligro para la salud y la vida. Es de gran importancia poder interrumpir la enfermedad a tiempo en la etapa de fibrosis para prevenir la carcinogénesis. El mecanismo patogénico de la fibrosis en órganos aún no se ha aclarado completamente. Estudiar la ocurrencia, el desarrollo, los mecanismos de acción de la fibrosis y la selección de objetivos terapéuticos tiene un significado clínico importante. Las metiltransferasas de histonas se localizan principalmente en el núcleo celular y participan en la formación del complejo represor policomplejo, induciendo la trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3) y, a través de mecanismos clásicos y no clásicos, inducen el silenciamiento génico, ejerciendo funciones de represión o activación transcripcional. Desempeñan un papel importante en el crecimiento, proliferación, diferenciación y apoptosis celular, y su función está relacionada con la regulación de diferentes objetivos y vías de señalización. El homólogo humano del gen Zeste 2 (EZH2) regula la transformación de miofibroblastos y participa en la fibrosis de múltiples tejidos. Investigaciones recientes muestran que EZH2 desempeña un papel importante en procesos fisiopatológicos como la transición epitelio-mesénquima relacionada con fibrosis, el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria. La investigación dirigida a EZH2 como objetivo para la fibrosis de órganos, inhibidores específicos de EZH2, así como componentes activos de la medicina tradicional china y fórmulas relacionadas con EZH2, se convierten gradualmente en áreas populares de investigación. EZH2 podría ser un objetivo potencialmente fuerte para la fibrosis de órganos. Explorar la distribución estructural y funcional de EZH2, su mecanismo en enfermedades fibróticas, el desarrollo de inhibidores y la identificación de medicamentos tradicionales chinos que apunten a EZH2 y sus componentes activos tiene gran importancia. Revisar el progreso de la investigación sobre EZH2 en enfermedades fibróticas puede proporcionar nuevas ideas para el diagnóstico, tratamiento y desarrollo de fármacos para la fibrosis.

关键词

metiltransferasas de histonas; fibrosis; mecanismos celulares y moleculares; homólogo humano del gen Zeste 2 (EZH2); inhibidores de EZH2; medicina tradicional china y sus componentes activos

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