El propósito de este estudio fue investigar el efecto y el mecanismo del tratamiento con Decocción de Huanglian Jiedu en la lesión pulmonar aguda (ALI) inducida por sepsis. Utilizamos la plataforma de farmacología en red para identificar los componentes farmacológicos y los posibles mecanismos de acción de la Decocción de Huanglian Jiedu en el tratamiento de la ALI inducida por sepsis; sesenta ratas SD fueron asignadas al azar a 6 grupos: grupo de cirugía falsa, grupo modelo, grupo de dexametasona (10 mL·kg^-1), grupo de dosis baja de Decocción de Huanglian Jiedu, grupo de dosis alta de Decocción de Huanglian Jiedu (3.6, 14.4 g·kg^-1), grupo de dosis alta de Decocción de Huanglian Jiedu + inhibidor del factor nuclear E2 relacionado con Nrf2 (14.4 g·kg^-1 + 30 mg·kg^-1); se realizó una operación de ligadura del ciego y perforación para inducir el modelo de ALI por sepsis, y después de 12 horas se administró la Decocción de Huanglian Jiedu por gavage; los animales fueron sacrificados después de 7 días, se tomaron muestras de tejido pulmonar y se observaron los cambios patológicos y la expresión de los puntos clave relacionados. Según el análisis de la plataforma de farmacología en red, los componentes activos de alta frecuencia en el tratamiento de la ALI con Decocción de Huanglian Jiedu incluyen β-sitosterol, quercetina, β-sitosterol, berberina y berberina isoquinolina; y a través de la regulación de la vía de señalización de la muerte del hierro y otras vías de señalización a través de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4), la Nrf2, la hemo oxigenasa-1 (HO-1), el gen TP53, la quinasa activada por la mitosis 3 (MAPK3), el factor de necrosis tumoral (TNF), la vía de señalización y activación de la transcripción 3 (STAT3), la interleucina (IL)-1β, el oncogén MYC y otros 9 puntos clave, la Decocción de Huanglian Jiedu regula el efecto de la ALI inducida por sepsis. La Decocción de Huanglian Jiedu puede mejorar el edema intersticial alveolar y el engrosamiento de las paredes alveolares en el modelo de ALI inducida por sepsis en ratas; y los niveles de malondialdehído (MDA), Fe²⁺ y especies reactivas de oxígeno (ROS) se reducen significativamente (P<0.05), y los niveles de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH) aumentan significativamente (P<0.05); la microscopía electrónica y la tinción con azul de Prusia muestran una clara mejora en la estructura mitocondrial y la deposición de hierro; y las expresiones de Nrf2, miembro 11 de la familia del transportador de solutos 7 (SLC7A11), GPX4 y HO-1 aumentan significativamente (P<0.05). El inhibidor de la Nrf2 puede revertir significativamente el efecto protector de la Decocción de Huanglian Jiedu sobre el tejido pulmonar del modelo de ALI inducido por sepsis. Conclusión: La Decocción de Huanglian Jiedu puede mejorar la ALI inducida por sepsis a través de múltiples vías y puntos de regulación, y su mecanismo representativo puede ser la activación de la vía de señalización Nrf2/SLC7A11/GPX4.

Decocción de Huanglian Jiedu; sepsis; lesión pulmonar aguda; vías de señalización Nrf2/SLC7A11/GPX4; farmacología en red