Mecanismo por el cual el propiltiouracilo daña la función espermatogénica y la calidad del esperma en ratas y el efecto de la intervención de la decocción de Shugan Bushen Yulin Tang

MENG Yuhao ,  

JIANG Xiaocui ,  

XIAO Min ,  

WANG Chaoyang ,  

摘要

El objetivo fue investigar el efecto de la decocción de Shugan Bushen Yulin Tang en la mejora de la función espermatogénica y la calidad del esperma inducida por el propiltiouracilo (PTU) a través de la vía de estrés del retículo endoplásmico (ERS) en ratas. Métodos Se distribuyeron aleatoriamente 60 ratas macho en un grupo control, un grupo modelo, un grupo de baja dosis, dosis media y alta dosis de decocción de Shugan Bushen Yulin Tang y un grupo de levocarnitina, con 10 ratas en cada grupo. Excepto el grupo control, los demás grupos recibieron gavage con PTU (10 mg·kg-1) durante 12 días consecutivos para inducir el modelo. Después de completar el modelo, los grupos de baja dosis, dosis media y alta dosis de decocción de Shugan Bushen Yulin Tang (6,75, 13,5, 27 g·kg-1) recibieron gavage de la decocción, el grupo de levocarnitina recibió gavage de levocarnitina (0,27 g·kg-1), el grupo control recibió gavage de solución salina fisiológica, durante 28 días consecutivos. 24 horas después del último tratamiento, se sacrificaron las ratas, se midió la masa corporal y la masa de los testículos, epidídimos, vesículas seminales para calcular el índice de los órganos; se hicieron cortes de testículos y epidídimos teñidos con hematoxilina y eosina (HE) para observar los cambios patológicos y evaluar la función espermatogénica de las ratas; se utilizó ELISA para detectar los niveles séricos de hormona estimulante de la tiroides (TSH), de la triyodotironina (T3), de la tiroxina (T4), de la hormona foliculoestimulante (FSH), de la hormona luteinizante (LH), de la testosterona (T), del estradiol (E2), del malondialdehído (MDA), de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y de la glutatión peroxidasa (GSH-Px); se utilizó TUNEL para detectar la tasa de apoptosis de las células testiculares; se utilizó Western blot para detectar la expresión de las proteínas 78 de regulación de la glucosa (GRP78), de la proteína asociada a CHOP, de la proteína quinasa regulada por el retículo endoplásmico (p-PERK), de la proteína quinasa regulada por el retículo endoplásmico (PERK), de la proteína quinasa regulada por la iniciación de la traducción 2α (p-EIF2α), de la proteína quinasa regulada por la iniciación de la traducción 2α (EIF2α), de la proteína reguladora de la activación 4 (ATF4) en los testículos de las ratas. Resultados Comparado con el grupo control, las ratas del grupo modelo mostraron una reducción del volumen de los testículos, epidídimos y vesículas seminales, así como una reducción significativa del índice de los órganos de los tres (P<0,01); lesiones morfológicas de los testículos y epidídimos y una reducción significativa de la función espermatogénica de las ratas (P<0,01); una reducción significativa de la densidad de espermatozoides y de la tasa de motilidad de espermatozoides (P<0,01); un aumento significativo de los niveles séricos de TSH, MDA y una reducción de los niveles de T3, T4, FSH, LH, T, E2, de la actividad SOD y GSH-Px (P<0,05, P<0,01); un aumento significativo de la tasa de apoptosis de las células testiculares (P<0,01); un aumento significativo de la expresión de las proteínas GRP78, CHOP, p-PERK/PERK, p-EIF2α/EIF2α, ATF4 en los testículos de las ratas (P<0,01). Comparado con el grupo modelo, las ratas de los diferentes grupos de tratamiento mostraron una mejora significativa en la morfología de los testículos, epidídimos y vesículas seminales, con un aumento significativo del índice de los órganos (P<0,05); una mejora significativa en la función espermatogénica (P<0,05, P<0,01); un aumento significativo de la densidad de espermatozoides y de la tasa de motilidad de espermatozoides (P<0,05, P<0,01); una reducción significativa de la tasa de apoptosis de las células testiculares (P<0,05); una reducción en los niveles séricos de MDA, un aumento en los niveles de FSH, LH, T, E2 y de la actividad SOD y GSH-Px (P<0,05, P<0,01); una reducción significativa de la expresión de las proteínas GRP78, CHOP, p-PERK/PERK, p-EIF2α/EIF2α, ATF4 en los testículos de las ratas (P<0,05, P<0,01). Conclusión La decocción de Shugan Bushen Yulin Tang puede mejorar la disfunción espermatogénica y la calidad del esperma en ratas hipertiroideas inducidas por PTU, y su mecanismo intrínseco podría ser la reparación del daño oxidativo de los testículos, la regulación de la vía de señalización PERK/EIF2α/ATF4 del retículo endoplásmico, y la atenuación de la apoptosis de las células espermatogénicas.

关键词

Shugan Bushen Yulin Tang; propiltiouracilo; estrés del retículo endoplásmico; PERK/EIF2α/ATF4; calidad del esperma

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