El propósito es investigar la relación entre el cambio en la función de absorción digestiva y el estado de deficiencia hepática en ratas ancianas, basado en la vía de señalización R-spondin1/Wnt3a, y las características de la acción de la fórmula Bu Gan San. Métodos: Se utilizaron 48 ratas macho SD de nivel SPF, distribuidas al azar en el grupo en blanco, grupo modelo, y grupos de dosis baja, media y alta de Bu Gan San, así como el grupo de vitamina E, con 8 ratas cada uno. A excepción del grupo en blanco, que recibió inyecciones intraperitoneales de solución salina fisiológica, los demás grupos recibieron inyecciones intraperitoneales de D-galactosa (400 mg·kg^-1) para inducir el modelo de ratas ancianas. A partir del día de modelado, los grupos de dosis baja, media y alta de Bu Gan San recibieron cantidades correspondientes de infusión de agua, y el grupo de vitamina E recibió infusión de suspensión de vitamina E (27 mg·kg^-1), mientras que el grupo en blanco y el grupo modelo recibieron infusión de solución salina fisiológica equivalente (10 mL·kg^-1). Se observaron cambios en las características biológicas generales de las ratas, como el color del pelaje, la actividad, el peso corporal, la ingesta de agua y alimentos, etc., y se combinaron con la medición de los niveles de malondialdehído (MDA) en suero, y las actividades de superóxido dismutasa (SOD), y glutation peroxidasa (GSH-Px), para evaluar el estado de envejecimiento de las ratas. Se midió la fuerza de agarre, los niveles de ácido biliar total (TBA) en suero, y la actividad de la amilasa (AMY), para evaluar el estado de deficiencia hepática de las ratas. Se midió la actividad de la β-galactosidasa (β-gal) en el tejido del duodeno para evaluar el estado de envejecimiento del tracto intestinal, y se midieron los niveles de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), péptido vasoactivo intestinal (VIP), y D-xilosa en suero, para evaluar la función de absorción digestiva. Se realizaron observaciones histopatológicas del duodeno de las ratas con tinción de hematoxilina-eosina (HE), para evaluar el estado de daño intestinal. Se realizaron tinciones de inmunohistoquímica para observar la expresión de Bmi1 y Lgr5, se realizó PCR cuantitativa en tiempo real para detectar la expresión de ARNm de Ki67, Bmi1, y Lgr5 en el duodeno, y se detectó la expresión de ARNm de R-spondin1, Wnt3a, β-catenina, y GSK-3β, así como de las proteínas R-spondin1, Wnt3a, β-catenina, y p-GSK-3β en el duodeno mediante immunoblot, para analizar el mecanismo de la disfunción de absorción digestiva en las ratas ancianas y las características de la acción de Bu Gan San. Resultados y conclusiones: En comparación con el grupo en blanco, las ratas del grupo modelo mostraron disminución significativa en el peso corporal, la ingesta de agua y comida, la fuerza de agarre, así como en la actividad de SOD, GSH-Px, y AMY en suero, y en los niveles de GLP-1, VIP, y D-xilosa en suero (P<0.05), y un aumento significativo en los niveles de MDA y TBA en suero, así como en la actividad de β-gal en el tejido del duodeno (P<0.05); mientras que la longitud de las vellosidades, el ancho de las vellosidades, la profundidad de las criptas, el valor de vellosidades/criptas (V/C), los niveles de expresión de ARNm y proteínas de Ki67, Lgr5, Bmi1, R-spondin1, Wnt3a, β-catenina, y GSK-3β en el duodeno, mostraron disminuciones significativas (P<0.05), y un aumento significativo en los niveles de expresión de p-GSK-3β, en comparación con el grupo modelo (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, las ratas de todos los grupos de tratamiento mostraron aumentos significativos en el peso corporal, la ingesta de agua y alimentos, la fuerza de agarre, así como en la actividad de SOD, GSH-Px, AMY, y los niveles de GLP-1, VIP, y D-xilosa en suero (P<0.05), y disminuciones significativas en los niveles de MDA y TBA en suero, así como en la actividad de β-gal en el tejido del duodeno (P<0.05); mientras que la longitud de las vellosidades, el ancho de las vellosidades, la profundidad de las criptas, el valor de vellosidades/criptas (V/C), los niveles de expresión de ARNm y proteínas de Ki67, Lgr5, Bmi1, R-spondin1, Wnt3a, β-catenina, y GSK-3β en el duodeno, mostraron aumentos significativos (P<0.05), y disminuciones significativas en los niveles de expresión de p-GSK-3β y GSK-3β (P<0.05). Conclusión: Las ratas ancianas presentaron una disminución notable en la función de absorción digestiva en un estado de deficiencia hepática. La terapia con Bu Gan San puede mejorar el daño intestinal en ratas ancianas al modular la vía de señalización R-spondin1/Wnt3a, y en consecuencia, mejorar la función de absorción digestiva del organismo, logrando así el objetivo de retrasar el envejecimiento.

Envejecimiento; Trastorno de la función de absorción digestiva; Vía de señalización R-spondin1/Wnt3a; Estado de deficiencia hepática; Bu Gan San