El objetivo de este estudio es explorar el impacto y los mecanismos de la acumulación de lípidos en el hígado de ratones con enfermedad hepática relacionada con el metabolismo (MAFLD) a través de las vías clásicas/no clásicas de la muerte por hierro con las glicoproteínas (GPs) como punto de entrada. Métodos: 8 ratones machos C57BL/6 y 32 ratones machos ApoE genéticamente inválidos (ApoE -/-) fueron asignados al azar a grupos control, modelo, dosis baja de GPs (GPs-L), dosis alta de GPs (GPs-H) y grupo simvastatina. A partir de la segunda semana, los grupos fueron alimentados con una dieta alta en grasas, mientras que los grupos de control y modelo recibieron solución salina. Después de 8 semanas, se compararon los niveles de colesterol total (TC), triglicéridos (TG), lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en la sangre entre los grupos; los niveles de ácidos grasos libres (NEFA) y TG en el hígado se midieron con un analizador bioquímico automático; la estructura del hígado y la acumulación de lípidos se observaron mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y aceite rojo O; los niveles de CoQ10, GSH, MDA, Fe2+ en la sangre y de NAD (P) H en el hígado se midieron mediante ELISA; la expresión de la proteína inhibidora de la muerte por hierro 1 (FSP1) en el hígado se analizó mediante inmunohistoquímica (IHC); y la expresión de genes y proteínas relacionados con las vías clásicas/no clásicas de la muerte por hierro se estudió mediante PCR en tiempo real y el sistema de análisis de proteínas automatizado Wes. Resultados: En comparación con el grupo control, los niveles de TC, TG, LDL-C, ALT, AST en la sangre y los niveles de TG, NEFA en el hígado de los ratones del grupo modelo aumentaron considerablemente, mientras que los niveles de HDL-C en la sangre disminuyeron significativamente (P<0.01). La estructura del hígado cambió, aparecieron vacuolas adiposas de diferentes tamaños y numerosas gotas de grasa roja, y la acumulación de lípidos se hizo evidente; los niveles de CoQ10, GSH y NADH en el hígado y los niveles de MDA, Fe2+ en la sangre aumentaron significativamente (P<0.01); la expresión de ARN y proteína del transportador de cistina/glutamina o GPX4, p62, factor 2 de unión al xenón C (Nrf2) en el hígado disminuyó considerablemente, mientras que la expresión de ARN y proteína del antígeno tumoral (p53), SAT1, LOX15, Keap1 aumentó considerablemente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los niveles de TC, TG, LDL-C, ALT, AST en la sangre y los niveles de TG, NEFA en el hígado de los ratones del grupo GPs-L, GPs-H y del grupo simvastatina disminuyeron, mientras que los niveles de HDL-C en la sangre aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01); la estructura del hígado y la acumulación de lípidos mejoraron ligeramente; los niveles de CoQ10, GSH y NADH en el hígado y los niveles de MDA, Fe2+ en la sangre aumentaron significativamente, mientras que los niveles de MDA, Fe2+ en la sangre disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01); la expresión de ARN y proteína del transportador de cistina/glutamina o GPX4, p62, factor 2 de unión al xenón C (Nrf2) en el hígado aumentó considerablemente, mientras que la expresión de ARN y proteína del antígeno tumoral (p53), SAT1, LOX15, Keap1 disminuyó considerablemente (P<0.05, P<0.01). Conclusiones: Las GPs pueden interferir en la acumulación de lípidos en el hígado de ratones con MAFLD a través de las vías clásicas/no clásicas de la muerte por hierro.

metabolism-related fatty liver disease;liver lipid deposition;classical/non-classical ferroptosis pathway;gypenoside