Con el fin de explorar el impacto y el mecanismo de la saponina de astrágalo (GPs) en el depósito de lípidos hepáticos en ratones con enfermedad hepática relacionada con el metabolismo (MAFLD) a través de vías de muerte clásicas/no clásicas del hierro, ocho ratones machos C57BL/6 no tratados, 32 ratones machos knock-out para el gen de la apolipoproteína E (ApoE -/-) fueron asignados al azar en grupo control, grupo modelo, grupo de baja dosis de GPs (GPs-L), grupo de alta dosis de GPs (GPs-H) y grupo de simvastatina. A partir de la segunda semana, los ratones de los grupos de tratamiento recibieron una dieta alta en grasas, mientras que los ratones del grupo control recibieron una dieta estándar, durante 8 semanas. Luego, los ratones de los grupos GPs-L y GPs-H recibieron respectivamente 1,487 y 2,973 mg·kg^-1·d^-1 de GPs por día, mientras que los ratones del grupo simvastatina recibieron 2,275 mg·kg^-1·d^-1 de simvastatina, y los ratones de los grupos control y modelo recibieron un volumen equivalente de solución salina por gavaje durante 4 semanas. Se utilizó un analizador bioquímico completamente automático para medir los niveles de colesterol total (TC), triglicéridos (TG), colesterol LDL (LDL-C), colesterol HDL (HDL-C), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), así como los niveles de ácidos grasos libres (NEFA) y TG en los tejidos hepáticos de los ratones. Se realizaron exámenes histológicos con tinción de hematoxilina y eosina (HE) y con aceite rojo O para observar los cambios en la estructura de los tejidos hepáticos y el depósito de lípidos. Los niveles de coenzima Q10 (CoQ10), glutatión (GSH), malondialdehído (MDA) y Fe2+ en suero, así como el nivel de NADH hepático, fueron medidos mediante ELISA. La expresión proteica de la proteína 1 inhibidora de la muerte del hierro (FSP1) en el hígado de los ratones fue observada por inmunohistoquímica (IHC), y la expresión de ARNm y de proteínas relacionadas con vías clásicas/no clásicas de la muerte del hierro fue analizada mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) y el sistema de análisis proteico completamente automático de Wes (Wes). Resultados En comparación con el grupo control, los ratones del grupo modelo mostraron un aumento significativo en los niveles séricos de TC, TG, LDL-C, ALT, AST y los niveles de TG y NEFA en el hígado, así como una disminución significativa en el nivel sérico de HDL-C (P<0.01); un cambio en la estructura de los tejidos hepáticos con la aparición de vacuolas lipídicas de tamaños variables y numerosas gotas de lípidos rojos, y un depósito de lípidos significativo; una disminución significativa en los niveles séricos de CoQ10, GSH y del NADH hepático, así como un aumento significativo en los niveles séricos de MDA y Fe2+ (P<0.01); una disminución significativa en la expresión de ARNm y proteínas de xCT/SLC7A11, de GPX4, de p62, del factor 2 relacionado con el factor E (Nrf2) y de FSP1, y un aumento significativo en la expresión de ARNm y proteínas de p53, de SAT1, de ALOX15 y de Keap1 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los niveles de TC, TG, Chol LDL, ALT, AST en suero y los niveles de TG, NEFA en el hígado de los ratones de los grupos GPs-L, GPs-H y simvastatina disminuyeron, mientras que el nivel de HDL-C en suero aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01); se observó una mejora en la estructura de los tejidos hepáticos y en el estado de depósito de lípidos; un aumento significativo en los niveles séricos de CoQ10, GSH y del NADH hepático, así como una disminución significativa en los niveles séricos de MDA y Fe2+ (P<0.05, P<0.01); un aumento significativo en la expresión de ARNm y proteínas de xCT, de GPX4, de p62, de Nrf2 y de FSP1, y una disminución significativa en la expresión de ARNm y proteínas de p53, de SAT1, de ALOX15 y de Keap1 (P<0.05, P<0.01). Conclusión Los GPs pueden intervenir en el depósito de lípidos en el hígado de ratones MAFLD a través de vías clásicas/no clásicas de la muerte del hierro.

metabolism-related fatty liver disease;liver lipid deposition;classical/non-classical ferroptosis pathway;gypenoside