El objetivo de este estudio fue observar el efecto del hidroxysafflor amarillo A en la transformación maligna de las células epiteliales de la mucosa gástrica inducida por la N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG), y explorar el mecanismo molecular de su prevención de las lesiones precancerosas del estómago basándose en la vía de señalización cíclica del monofosfato de guanosina (cGMP) / proteína quinasa G (PKG) / quinasa activada por mitógenos (MEK) / quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). Métodos: En primer lugar, se indujo una transformación maligna de las células epiteliales de la mucosa gástrica humana GES-1 con MNNG para establecer un modelo de células precancerosas de estómago (células MC) ; Se seleccionó la concentración efectiva de MNNG para inducir la transformación maligna de las células GES-1 usando el kit de detección de actividad de proliferación celular (CCK-8), y se exploró la concentración efectiva de hidroxysafflor amarillo A para inhibir la proliferación de las células GES-1 malignas ; Las células GES-1 se dividieron en grupo de control, grupo de modelo, grupo de hidroxysafflor amarillo A 1, 3, 10, 30 mg·L^-1 ; Luego, el efecto del hidroxysafflor amarillo A en la capacidad de migración de las células malignas GES-1 y las características de la transición epitelio-mesénquima (EMT) se evaluaron mediante pruebas de migración Transwell, marcado de rasguños celulares, y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (Real-time PCR) ; Se obtuvieron objetivos candidatos de los componentes químicos del hidroxysafflor amarillo A de la base de datos de farmacología integrada de medicina china (TCMIP) v2.0, se identificaron objetivos de enfermedades en diferentes etapas de la transformación precancerosa del estómago a partir de la base de datos de expresión génica (GEO) de la Información de Biotecnología Nacional (NCBI), se realizó un análisis de enriquecimiento de vías sobre la base de Metascape, y se predijo el mecanismo de acción potencial del hidroxysafflor amarillo A ; Finalmente, el mecanismo de acción del hidroxysafflor amarillo A en la prevención de las lesiones precancerosas del estómago se validó mediante inmunotransferencia (Western blot). Resultados: La concentración de 20 μmol·L^-1 de MNNG inhibió las células GES-1 en aproximadamente un 50% (P<0,01), y a esta concentración, las células GES-1 mostraron características biológicas de transformación maligna ; El hidroxysafflor amarillo A no tuvo un efecto estadísticamente significativo en la proliferación de las células GES-1 normales, pero inhibió significativamente la proliferación de las células MC (P<0,01), redujo significativamente la capacidad de migración de las células MC (P<0,01), aumentó el nivel de ARNm de la calponina E en el proceso de transición EMT de las células GES-1 (P<0,05), inhibió la expresión de ARNm de la calponina N y del factor de transcripción Snail (P<0,05, P<0,01) ; Los resultados de la predicción de la red mostraron que el hidroxysafflor amarillo A podría prevenir la transformación precancerosa del estómago regulando las vías de señalización cGMP/PKG y MAPK/ERK ; Los resultados de inmunotransferencia mostraron que el hidroxysafflor amarillo A puede inducir significativamente la expresión de la proteína de la vía de señalización cGMP/PKG, el receptor de la natriurética de tipo B (NPRB) (P<0,01), y reducir significativamente la expresión de MEK y ERK, genes aguas abajo de esta vía (P<0,05, P<0,01). Conclusión : El hidroxysafflor amarillo A puede prevenir la proliferación y la migración de las células GES-1 malignas y ralentizar el proceso de transición EMT, desempeñando así un papel en la prevención de las lesiones precancerosas del estómago, y este mecanismo podría estar relacionado con la activación de la vía de señalización cGMP/PKG y la inhibición de la vía de señalización MEK/ERK.

El hidroxysafflor amarillo A;Lesiones precancerosas del estómago;La transición epitelio-mesénquima (EMT);Farmacología en red;La vía de señalización cíclica del monofosfato de guanosina (cGMP) / proteína quinasa G (PKG) / quinasa activada por mitógenos (MEK) / quinasa regulada por señales extracelulares (ERK)