La sopa Bu Zhong Yi Qi Tang regula la estabilidad mitocondrial de los músculos esqueléticos mediante la vía de PINK1

WEI Huani ,  

JIANG Ting ,  

PENG Juan ,  

JING Chunxiang ,  

LIU Wei ,  

PAN Huashan ,  

CHEN Daorui ,  

摘要

El objetivo del estudio fue investigar el efecto de la sopa Bu Zhong Yi Qi Tang en la fatiga física y los posibles mecanismos terapéuticos. Métodos: 60 ratones macho C57BL/6J de nivel SPF se dividieron al azar en grupo de control, grupo modelo, dosis baja, media y alta de Bu Zhong Yi Qi Tang (4.1, 8.2, 16.4 g/kg) y grupo de vitamina C (0.04 g/kg). Excepto el grupo de control, los demás grupos de ratones se sometieron a ejercicio de natación con carga durante 6 semanas. Al final del experimento se les tomó sangre, se pesaron el timo, el hígado, el bazo, los riñones y otros órganos. Se utilizó un kit de reactivos para medir el nivel de ácido láctico (LD), nitrógeno ureico sanguíneo (BUN), creatincinasa (CK), malondialdehído (MDA), etc. para evaluar el grado de fatiga. La tinción con HE se utilizó para observar la morfología patológica de los músculos esqueléticos; se observó la ultraestructura de las células musculares esqueléticas bajo el microscopio electrónico, prestando especial atención a los cambios en la forma de las mitocondrias. Se midió el contenido de ATP en los músculos esqueléticos y la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial de los complejos I, II y V; mediante PCR cuantitativa en tiempo real y Western blot se midió la expresión de ARNm y proteína de genes clave en la vía de homeostasis (HOX). Resultados: en comparación con el grupo de control, la tasa de crecimiento del peso corporal de los ratones del grupo modelo disminuyó significativamente P<0.01; el índice del timo disminuyó significativamente P<0.01; los niveles de LD, BUN y MDA en sangre y la actividad de CK aumentaron significativamente P<0.01; la tinción con HE mostró trastornos en la disposición de los músculos esqueléticos, rotura de las fibras musculares y una infiltración significativa de células inflamatorias; en el microscopio electrónico se observó un cambio en la forma de las mitocondrias de las células musculares esqueléticas (aumento de vacuolas mitocondriales, desaparición de crestas), así como una disminución en su número; el contenido de ATP y la actividad de la cadena respiratoria de los complejos I, II y V en las mitocondrias de los músculos esqueléticos disminuyeron significativamente P<0.01; como resultado, los niveles de expresión de ARNm y proteína de PINK1, enzima ligasa E3, secuencia YRPW, proteína relacionada con la dinámica 1, proteína ligera de cadena 3B y proteína p62 relacionada con la hipoxia inducida-1α aumentaron significativamente P<0.05, P<0.01; en comparación con el grupo modelo, después de la intervención de la sopa Bu Zhong Yi Qi Tang, el tiempo de natación exhaustiva de los ratones aumentó significativamente P<0.01; la tasa de crecimiento del peso corporal mejoró significativamente P<0.01; el índice del timo aumentó significativamente P<0.05, P<0.01; los niveles de LD, BUN y MDA en sangre, así como la actividad de CK disminuyeron significativamente P<0.05, P<0.01; con la tinción de HE se observó que los músculos esqueléticos estaban ordenados, con una disminución de las células inflamatorias; bajo el microscopio de transmisión se observó que la forma de las mitocondrias en los músculos esqueléticos estaba intacta, las crestas estaban más densas y el número de mitocondrias aumentaba; el contenido de ATP en los músculos esqueléticos y la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial de los complejos I, II y V en los músculos esqueléticos aumentaron significativamente P<0.05, P<0.01; en el tejido muscular, los niveles de expresión de PINK1, Parkin, HOX1, LC3B, Drp1 y HIF-1α aumentaron significativamente P<0.05, P<0.01) y el nivel de p62 disminuyó significativamente P<0.01. Conclusión: la sopa Bu Zhong Yi Qi Tang puede prevenir eficazmente la fatiga física y, probablemente, a través de la regulación de la ruta de la homeostasis mitocondrial PINK1/HIF-1α/PINK1/Parkin y HIF-1α/HOX1/PINK..

关键词

fatiga física, sopa Bu Zhong Yi Qi Tang, inducida por la PTEN quinasa 1 (PINK1), estabilidad mitocondrial de los músculos esqueléticos, músculos esqueléticos

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