resumen
El objetivo de este estudio fue observar los efectos del Shugan-san a base de Chaihu en la vía de señalización de la calcio/calmodulina quinasa II (CaMKII)/proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB) en el hipocampo y el tejido cardíaco de ratas modelo con isquemia miocárdica concurrente con depresión. Exploramos el mecanismo de acción de esta fórmula en el tratamiento de la coronariopatía asociada a la depresión. Utilizando una dieta alta en grasas, combinada con inyecciones intraperitoneales de isoproterenol (ISO) y un estrés impredecible moderado y crónico (CUMS), preparamos modelos de ratas con isquemia miocárdica concurrente con depresión, en los cuales 108 ratas macho SD se asignaron al azar en un grupo normal, un grupo modelo, grupos con dosis altas, medias y bajas de Shugan-san (23,4, 11,7 y 5,85 g·kg-1), un grupo inhibidor de CaMKII (KN93), grupos KN93 + Shugan-san con dosis altas, medias y bajas, con 12 ratas por grupo. Desde el primer día de modelado hasta el final del proceso de modelado, administramos el tratamiento una vez al día. En las semanas 7 y 8, las ratas de los grupos KN93, KN93 + Shugan-san con dosis altas, medias y bajas recibieron tres inyecciones intraperitoneales de KN93 cada semana. La modelación terminó en la semana 8, durante la cual las ratas de cada grupo fueron sometidas a pruebas de preferencia por la solución azucarada, exploración en campo abierto y laberinto, así como a un análisis electrocardiográfico II. Observamos las variaciones en los tejidos cardíacos de cada grupo usando una tinción con hematoxilina y eosina (HE). Además, medimos los niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lactato deshidrogenasa (LDH) en el suero de las ratas utilizando un método enzimático. También medimos los niveles de creatina quinasa (CK) y creatina quinasa-MB (CK-MB) en el suero utilizando un espectrofotómetro UV, los niveles de proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) en el suero utilizando un método de inmunoadsorción enzimática (ELISA), la expresión de ARNm de CaMKII y CREB en los tejidos del hipocampo y el corazón mediante reacción de amplificación en cadena por polimerasa en tiempo real (PCR), y la expresión de las proteínas de CaMKII, CaMKII fosforilada (p-CaMKII), CREB y CREB fosforilada (p-CREB) en los tejidos del hipocampo y el corazón mediante inmunotinción (Western blot). En comparación con el grupo normal, los niveles de preferencia por la solución azucarada, las distancias totales exploradas en campo abierto, el número de visitas al centro del campo abierto y el número de visitas al brazo cruzado abierto en el laberinto de las ratas del grupo modelo disminuyeron de manera significativa (P<0,01). La electrocardiografía reveló una elevación característica del segmento ST. La tinción HE mostró una degeneración importante de las fibras musculares cardíacas, acompañada de una infiltración masiva de células inflamatorias. Además, los niveles de TC y LDL en el suero aumentaron de manera significativa (P<0,01), mientras que el nivel de HDL disminuyó de manera significativa (P<0,01). Los niveles de CK, CK-MB, LDH y MCP-1 aumentaron todos de manera significativa (P<0,05, P<0,01). Además, la expresión de ARNm de CaMKII y CREB y de las proteínas fosforiladas de CaMKII y CREB disminuyó significativamente en los tejidos del hipocampo (P<0,05, P<0,01) y aumentó significativamente en los tejidos del corazón (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, todos los parámetros anormales de los grupos con dosis altas, medias y bajas de Shugan-san mejoraron. Además, los niveles de preferencia por la solución azucarada, las distancias totales exploradas en campo abierto, el número de visitas al centro del campo abierto y el número de visitas al brazo cruzado abierto en el laberinto disminuyeron significativamente en el grupo KN93 (P<0,01). Además, los niveles de CK, CK-MB, LDH y MCP-1 disminuyeron todos de manera significativa (P<0,05, P<0,01). La electrocardiografía reveló una inversión del segmento ST, y la tinción HE mostró una atenuación de la degeneración de las fibras musculares cardíacas y una reducción en la infiltración de células inflamatorias. Además, la expresión de ARNm de CaMKII y CREB y de las proteínas fosforiladas de CaMKII y CREB disminuyó significativamente en los tejidos del hipocampo y el corazón (P<0,05, P<0,01). Todos los parámetros anormales de los grupos KN93 + dosis altas, medias y bajas de Shugan-san también mejoraron con respecto al grupo KN93. Estas observaciones indican que el Shugan-san a base de Chaihu podría tener un efecto antidepresivo y mejorar las lesiones miocárdicas en ratas con isquemia miocárdica concomitante con depresión a través de una regulación bidireccional de la vía de señalización CaMKII/CREB, con una eficacia óptima en dosis altas.
palabra clave
Shugan-san a base de Chaihu; isquemia miocárdica concomitante con depresión; vía de señalización de la calcio/calmodulina quinasa II (CaMKII)/proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB)
