El objetivo es explorar los mecanismos asociados con el efecto antidepresivo de los alcaloides de la aconitina, basados en la farmacología en red, el docking molecular y experimentos con animales. Los componentes diana de la aconitina se obtuvieron a partir de predicciones de Swiss Target Prediction y la base de datos TCMIP; se recopilaron los objetivos de la depresión de las bases de datos TCMIP, Genecards, HPO, DrugBank y OMIM; se construyó una red de interacción proteína-proteína (PPI) a partir de la base de datos STRING; se realizó análisis de ontología génica (GO) y de vías de señalización de Kyoto (KEGG) utilizando la base de datos David; los componentes y objetivos se acoplaron a través de software AGFR. Se indujo un modelo animal de depresión mediante la inyección intraperitoneal de corticosterona (CORT) una vez al día durante 35 días. Sesenta ratones se distribuyeron al azar en grupos de control (solución salina al 0,9%), grupo modelo (CORT, 20 mg·kg^-1), grupo fluoxetina (3,6 mg·kg^-1-1). Cada grupo recibió medicamento o solución salina una vez al día durante 28 días consecutivos. Se observó el comportamiento depresivo de los ratones; se estudiaron las alteraciones patológicas en la corteza prefrontal mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se evaluó la apoptosis de las neuronas de la corteza prefrontal mediante marcaje TUNEL; los niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), dopamina (DA), serotonina (5-HT) y noradrenalina (NE) se midieron mediante ELISA; los niveles de ARN mensajero de las vías de señalización del cAMP y de los factores inflamatorios se analizaron mediante PCR en tiempo real; la expresión de proteínas de la vía del cAMP y de la proteína de unión gap 43 (Cx43) se evaluó mediante Western blot. En total, se identificaron 434 objetivos de componentes de fármacos, 545 objetivos de la depresión, 84 objetivos comunes, y 10 objetivos centrales. El análisis GO dio lugar a 34 procesos biológicos, 15 componentes celulares, 11 funciones moleculares, y las vías KEGG estaban principalmente relacionadas con las uniones gap y la vía de señalización del cAMP. Los resultados del docking molecular mostraron una buena afinidad de unión entre los componentes centrales y los objetivos centrales. Los experimentos con animales mostraron que, en comparación con el grupo de control, los ratones del grupo modelo presentaron un aumento significativo en el tiempo de inmovilidad forzada y en el tiempo de inmovilidad de la cola (P<0,01); los niveles séricos de NE, BDNF y 5-HT disminuyeron significativamente (

Alcaloides de aconitina; Depresión; Farmacología en red; Docking molecular; Corticosterona