Mecanismo de acción de la terapia periódica renal hepática y de la fórmula para mejorar la susceptibilidad del endometrio en el período de implantación del síndrome de ovario poliquístico

LIU Quan ,  

HE Yiqing ,  

ZHANG Ying ,  

WANG Xi ,  

YANG Shuo ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue observar el mecanismo de acción de la terapia periódica renal hepática y de la fórmula que regula la susceptibilidad del endometrio en el período de implantación del síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) en ratas. Métodos: Se seleccionaron al azar 36 ratas hembra SD de nivel SPF, 6 de ellas se usaron como grupo normal, las otras ratas se administraron con glibenclamida para establecer un modelo animal de SOPQ. Según una tabla de números aleatorios, las ratas se dividieron en grupos normales, modelo, grupo de Xiaoyao San (11,97 g·kg-1), grupo San Zi Yang Mo Tang (28,35 g·kg-1>), grupo de terapia periódica (11,97/28,35 g·kg-1) y grupo de aspirina (8×10-3 mg·kg-1), se administraron continuamente durante 12 días, es decir, 3 ciclos sexuales, después de lo cual se juntaron las ratas macho y hembra. Se tomaron muestras de las ratas hembras en el quinto día de la gestación para calcular el número de implantaciones de blastocistos en las ratas de cada grupo, se observó la morfología patológica de los tejidos del endometrio de las ratas mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE), se midieron los niveles de 17-estradiol (E2) y de progesterona (P) en el suero de las ratas mediante ELISA, la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), de receptores de progesterona (PR), de receptores de estrógeno (ER), de receptores de andrógenos (AR) y de la proteína integrina αvβ3 en el endometrio de las ratas se detectó mediante Western blot, y la expresión de miR-140-5P, de VEGF, del receptor 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR2), de PR, de ER, de AR, y de la integrina αvβ3 en el endometrio de las ratas se determinó mediante reacción de amplificación en cadena en tiempo real (PCR). Resultados: Comparado con el grupo normal, las ratas del grupo modelo estaban en estro por un tiempo prolongado y su ciclo sexual era irregular, el endometrio uterino era significativamente más delgado, el número de glándulas uterinas y de vasos sanguíneos era significativamente menor (P<0,01), y la tasa de gestación era notablemente reducida; comparado con el grupo modelo, todos los grupos de medicamentos restauraron en diferentes grados un ciclo sexual más regular, una mejora significativa en el grosor del endometrio y en el número de vasos sanguíneos (P<0,01), y un aumento en la tasa de gestación en cada grupo, y el grupo de terapia periódica incluso alcanzó una tasa de gestación normal. Los resultados de los experimentos de biología molecular mostraron que en comparación con el grupo normal, los niveles de E2 y de P en el suero de las ratas del grupo modelo disminuyeron significativamente (P<0,01), la expresión de las proteínas VEGF, ER, PR, y de la proteína integrina αvβ3 disminuyó significativamente (P<0,05, P<0,01), la expresión de la proteína AR aumentó significativamente (P<0,01), y la expresión de miR-140-5P y de AR aumentó significativamente (P<0,01), la expresión de VEGF, VEGFR2, ER, PR, AR, y de la proteína integrina αvβ3 disminuyó significativamente (P<0,01); en comparación con el grupo modelo, los niveles de E2 en el suero de las ratas del grupo Xiaoyao San aumentaron significativamente (P<0,01), los niveles de E2 y de P en el suero de las ratas del grupo San Zi Yang Mo Tang, del grupo de terapia periódica y del grupo de aspirina aumentaron significativamente (P<0,01), la expresión de la proteína AR en todos los grupos de medicamentos disminuyó significativamente (P<0,01), la expresión de las proteínas VEGF y de la proteína integrina αvβ3 en las ratas del grupo Xiaoyao San aumentó significativamente (P<0,01), la expresión de las proteínas VEGF, ER, y PR en las ratas del grupo San Zi Yang Mo Tang aumentó en diferentes grados (P<0,05, P<0,01), y la expresión de las proteínas VEGF, PR, ER, y de la proteína integrina αvβ3 en las ratas del grupo de terapia periódica y del grupo de aspirina aumentó en diferentes grados (P<0,05, P<0,01), los niveles de expresión de miR-140-5P y de AR en las ratas de todos los grupos de medicamentos disminuyeron significativamente (P<0,01), y los niveles de expresión de VEGF, VEGFR2, ER, PR, AR, y de la proteína integrina αvβ3 en las ratas de todos los grupos de medicamentos aumentaron en diferentes grados (P<0,05, P<0,01). El grupo de terapia periódica muestra diferencias significativas en la expresión de miR-140-5P, VEGFR2, ER, PR, AR, y de la proteína integrina αvβ3 en comparación con los grupos de Xiaoyao San y San Zi Yang Mo Tang (P<0,05, P<0,01). Conclusiones: La terapia periódica de restauración renal y hepática puede mejorar la mala susceptibilidad del endometrio en las ratas con SOPQ al aumentar la expresión de VEGF mediante la inhibición de la actividad de miR-140-5P, promoviendo la neovascularización y estimulando la formación de vasos sanguíneos en el endometrio, y su eficacia para mejorar la tasa de gestación es superior a la de Xiaoyao San o San Zi Yang Mo Tang.

关键词

Síndrome de ovario poliquístico; La susceptibilidad del endometrio; miR-140-5P; Factor de crecimiento del endotelio vascular; Terapia periódica

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