El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la fórmula Hei Xiao Yao San en el deterioro cognitivo del modelo de rata con enfermedad de Alzheimer (EA) y en la vía de señalización histona desacetilasa sirtuina-1 (SIRT1) / factor supresor de tumores p53 / transporte de solutos de la familia 7A11 (SLC7A11) en el hipocampo. Métodos Se utilizaron 90 ratas macho de raza SD SPF de 16 semanas de edad, de las cuales se seleccionaron aleatoriamente 10 como grupo en blanco, 10 como grupo de cirugía falsa (inyección bilateral de suero fisiológico 1 μL en el hipocampo), mientras que las 70 restantes se utilizaron para preparar el modelo de EA mediante la inyección bilateral de la solución de péptido amiloide β 1-42 (Aβ1-42) 1 μL. Las 50 ratas con éxito en la modelización se dividieron en grupo de modelo, grupo de donepezilo (0,45 mg·kg-1), y grupos de alta, media y baja dosis de Hei Xiao Yao San (15,30, 7,65, 3,82 g·kg-1) mediante gavage durante 42 días. Se evaluó la función cognitiva de las ratas mediante pruebas en el laberinto acuático de Morris, y se observó la morfología de las neuronas del hipocampo mediante tinción con nissl, se examinó el depósito de hierro en el tejido del hipocampo mediante tinción con azul de Prusia, y se determinaron los niveles de superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA) e ion férrico (Fe2+) en el tejido del hipocampo mediante kits bioquímicos. Además, se evaluó la expresión de las proteínas SIRT1, p53, SLC7A11, glutatión peroxidasa 4 (GPX4) y acil-CoA sintetasa de la familia de cadenas largas miembro 4 (ACSL4), y la expresión de ARNm mediante inmunotransferencia y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR cuantitativa en tiempo real) en el tejido del hipocampo de las ratas. Resultados En comparación con el grupo en blanco, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la distancia de movimiento del cuadrante objetivo (P<0,01) y una reducción significativa en el tiempo de retención del cuadrante objetivo (P<0,05). El patrón de disposición de las neuronas del hipocampo fue desordenado, el depósito de hierro en el área del hipocampo aumentó, la actividad de SOD disminuyó, y los niveles de MDA y Fe2+ aumentaron significativamente (P<0,05; P<0,01). La expresión de las proteínas SIRT1, SLC7A11 y GPX4, y la expresión de ARNm disminuyeron significativamente (P<0,05; P<0,01); la expresión de p53 y ACSL4 aumentó significativamente (P<0,01), y el proceso patológico de la EA empeoró. En comparación con el grupo modelo, el grupo de donepezilo mostró un aumento significativo en el tiempo de retención del cuadrante objetivo y una mejora significativa en la distancia de movimiento del cuadrante objetivo (P<0,05, P<0,01), mientras que los grupos de alta y media dosis de Hei Xiao Yao San mostraron un aumento significativo en el tiempo de retención del cuadrante objetivo y una mejora significativa en la distancia de movimiento del cuadrante objetivo (P<0,05, P<0,01). La forma de las células neuronales mejoró significativamente, el depósito de hierro en el área del hipocampo disminuyó, la actividad de SOD aumentó, y los niveles de MDA y Fe2+ disminuyeron significativamente (P<0,05, P<0,01); la expresión de las proteínas SIRT1, SLC7A11 y GPX4, y la expresión de ARNm aumentaron significativamente (P<0,05, P<0,01), mientras que la expresión de p53 y ACSL4 disminuyó significativamente (P<0,05, P<0,01). Conclusión Hei Xiao Yao San puede mejorar el deterioro cognitivo en las ratas con EA, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización SIRT1/p53/SLC7A11 para intervenir en el estrés oxidativo y suprimir la muerte de hierro relacionada con la EA.

Enfermedad de Alzheimer; Hei Xiao Yao San; histona desacetilasa sirtuina-1 (SIRT1) / factor supresor de tumores p53 / transporte de solutos de la familia 7A11 (SLC7A11); muerte de hierro