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Análisis de los componentes químicos de AMD y regulación de la vía de señalización ERK1/2/MNK/eIF4E para mejorar el ritmo circadiano de ratas insomnes

resumen

El objetivo de este estudio fue identificar los componentes químicos principales de AMD y explorar los mecanismos de acción de AMD en la regulación del ritmo circadiano de ratas insomnes a través de la vía de señalización extracelular regulada por la quinasa 1/2 (ERK1/2) / interacción quinasa entre la proteína quinasa activada por mitógenos (MNK) / factor de iniciación de la traducción 4E (eIF4E). Se identificaron los componentes químicos principales de AMD mediante cromatografía líquida de alta eficacia con espectrometría de masas lineal de trampa iónica de órbita (UPLC-LTQ/Orbitrap/MS) en combinación con estándares de referencia. Se asignaron sesenta ratas macho SD aleatoriamente a un grupo en blanco, un grupo de modelo, un grupo de melatonina, un grupo de dosis baja, media y alta de AMD, con diez ratas en cada grupo, excepto en el grupo en blanco que se administró la inyección intraperitoneal de ácido 4-clorofenilacético para inducir insomnio. Se utilizaron experimentos de campo abierto y ritmo circadiano para medir el ritmo de actividad-reposo de las ratas, la tinción de hematoxilina-eosina (HE) y la tinción de Nissl para observar cambios en la estructura de las neuronas del hipotálamo, inmunofluorescencia, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) y Western blot para detectar la expresión de ARN y proteínas relacionadas con la vía ERK1/2/MNK/eIF4E en el hipotálamo. Se identificaron cincuenta componentes químicos en AMD, incluyendo flavonoides, fenilpropanoides, triterpenoides saponinas, alcaloides y lignanos. En comparación con el grupo en blanco, el grupo de modelo mostró un aumento significativo en la distancia total recorrida, la velocidad media, el tiempo de permanencia en la zona central y la duración acumulada de la postura erguida (P<0.01), y un alargamiento significativo del tiempo total de actividad y reposo (P<0.01); una disposición neuronal hipotalámica dispersa, una disminución en el número de neuronas, la desaparición de algunos núcleos celulares y la ruptura del núcleolo, así como un aumento significativo en el índice de apoptosis celular (P<0.01); un citoplasma turbio, un cambio de color más claro en el cuerpo de Nissl y un aumento significativo en el índice de apoptosis del cuerpo de Nissl (P<0.01); una disminución significativa en los niveles de ARN de ERK1/2, MNK y eIF4E en el hipotálamo (P<0.01); una disminución significativa en los niveles de proteínas de ERK1/2, fosforilada-p-ERK1/2, MNK, fosforilada-p-MNK, eIF4E y fosforilada-p-eIF4E en el hipotálamo (P<0.01). En comparación con el grupo de modelo, el grupo de alta dosis de AMD mostró una disminución significativa en la distancia total recorrida, la velocidad media, el tiempo de permanencia en la zona central y la duración acumulada de la postura erguida (P<0.01), similar a la del grupo de melatonina. La distancia recorrida, la velocidad media y la duración acumulada de la postura erguida en los grupos de dosis media y baja de AMD mostraron una disminución significativa (P<0.01). La longitud total de actividad y el tiempo total de actividad se redujeron significativamente en todos los grupos de dosis de AMD (P<0.01), y el tiempo total de actividad en el grupo de alta dosis de AMD se alargó significativamente (P<0.01). La diferencia en el tiempo promedio de actividad diurna y nocturna en los grupos de dosis media y alta de AMD aumentó, y la disposición neuronal hipotalámica se volvió más densa y el número de neuronas aumentó, con un descenso significativo en el índice de apoptosis celular en el hipotálamo en los grupos de dosis media y alta de AMD (P<0.05, P<0.01). El citoplasma estaba más claro y el cuerpo de Nissl era más oscuro en los grupos de dosis media y alta de AMD, con una disminución significativa en el índice de apoptosis del cuerpo de Nissl (P<0.01). Los niveles de ARN y proteínas de ERK1/2, MNK y eIF4E en el hipotálamo aumentaron significativamente en los grupos de dosis media y alta de AMD (P<0.05, P<0.01). Conclusiones: AMD contiene cincuenta compuestos químicos, como flavonoides, fenilpropanoides, triterpenoides saponinas, que tienen la ventaja de mejorar el insomnio a través del efecto sinérgico de múltiples componentes y vías, regulando positivamente la expresión de proteínas relacionadas con la vía de señalización ERK1/2/MNK/eIF4E para mejorar el ritmo circadiano alterado de ratas insomnes inducido por PCPA.

palabra clave

AMD; ritmo circadiano; hipotálamo; quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2) / interacción quinasa entre la proteína quinasa activada por mitógenos (MNK) / factor de iniciación de la traducción 4E (eIF4E)

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Análisis de los componentes químicos de AMD y regulación de la vía de señalización ERK1/2/MNK/eIF4E para mejorar el ritmo circadiano de ratas insomnes

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20242045

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