Effect of Scutellariae Radix Combined with EGFR-TKIs on Non-small Cell Lung Cancer

YU Yaya ,  

LEI Chenjing ,  

XIAO Zhenzhen ,  

MO Qi ,  

MA Changju ,  

DING Lina ,  

CHEN Yadong ,  

ZHU Yanjuan ,  

ZHANG Haibo ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la baicalina en la proliferación, apoptosis, expresión de marcadores de células madre cancerosas (CSC) y metabolismo en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en combinación con inhibidores de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKIs). Los métodos incluyeron pruebas de viabilidad y proliferación celular (CCK-8), tinción doble de células con anexina V-FITC/PI para estudiar el efecto de la baicalina y los EGFR-TKIs en la apoptosis de las células del CPNM en cultivo bidimensional y tridimensional, así como la prueba de viabilidad celular en cultivo 3D con análisis de bioluminiscencia CellTiter-Glo 3D . Utilizando técnicas de PCR en tiempo real e inmunotransferencia, se estudiaron los niveles de ARNm y proteína de los marcadores CSC - SOX2 y ALDH1A1, así como el nivel de equilibrio óxido-reductor y el nivel activo de oxígeno en las células mediante marcado fluorescente con láser de femtosegundo (FLIM) . Los resultados mostraron que en el cultivo de células de CPNM en 2D y 3D, en comparación con el control y los EGFR-TKI en combinación con inhibidores de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, hubo una disminución de la viabilidad celular y un aumento del apoptosis (P <0.05) ; en comparación con los EGFR-TKI, hubo una disminución de los niveles de ARNm y proteínas de los marcadores CSC (P <0.05) ; en comparación con los EGFR-TKI, hubo un aumento del equilibrio óxido-reductor (P <0.05), así como un aumento del nivel de oxígeno activo. Conclusiones en las células CPNM la baicalina promueve el aumento del equilibrio óxido-reductor, aumenta el nivel de oxígeno activo e inhibe la expresión de los marcadores CSC para potenciar el efecto antitumoral de los EGFR-TKIs, proporcionando un nuevo mecanismo molecular para aumentar la sensibilidad a los fármacos dirigidos.

关键词

non-small cell lung cancer (NSCLC);Scutellariae Radix;epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs);cancer stem cells;reactive oxygen species (ROS);Redox ratio

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