El propósito de este estudio es investigar el efecto y mecanismo de la sobreexpresión de fibrinógeno (Fib) en el sistema de control de calidad mitocondrial en un modelo de rata con estasis sanguínea de la enfermedad coronaria. Los métodos dividieron aleatoriamente 40 ratas macho SD en un grupo normal, un grupo modelo, un grupo Fib (grupo Fib) y un grupo vector sin carga (grupo AAV), con 10 ratas en cada grupo. Los grupos modelo, Fib y AAV fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante 7 días y luego se administraron 3×10^6 U·kg^-1 de vitamina D3 en polvo por gavage a los 14 días. Después de alimentar con una dieta alta en grasas durante 7 semanas, todas las ratas de los grupos experimentales recibieron inyecciones subcutáneas múltiples de isoproterenol (5 mg·kg^-1) durante 3 días consecutivos. Durante el período de modelado, las ratas del grupo normal fueron alimentadas con una dieta normal sin ningún tratamiento especial. Se midieron los cambios en los niveles de lípidos sanguíneos y de reología sanguínea en las ratas de cada grupo, y se realizaron tinciones con Hematoxilina-eosina (HE) en tejido aórtico, y se registraron electrocardiogramas de derivación II estándar en todas las ratas. Los niveles de sobreexpresión de Fib en el hígado y el plasma se verificaron mediante ensayos de inmunoadsorción enzimática (ELISA) y reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real). La expresión de las proteínas de fusión mitocondrial 2 (Mfn2), proteína óptica atrofia 1 (OPA1), proteína relacionada con la dinámica 1 (Drp1), quinasa de la proteína activada por AMP (p-AMPK)/proteína activada por AMPK (AMPK), factor de activación γ coactivador-1α (PGC-1α), PTEN inducido por quinasa imaginaria 1 (PINK1) y proteína Parkin se verificó mediante el análisis de inmunotransferencia (Western blot). La expresión de ARNm de AMPK y PGC-1α en el tejido cardiaco se midió mediante PCR en tiempo real. Los cambios en los niveles de trifosfato de adenosina (ATP) y adenosina monofosfato (AMP) en el tejido cardiaco se evaluaron mediante ELISA. En comparación con el grupo normal, los niveles de colesterol total y lipoproteína de baja densidad en las tres ratas del grupo aumentaron significativamente (P<0.01), y no hubo diferencias significativas en los niveles de triglicéridos y lipoproteína de alta densidad. En comparación con el grupo modelo, los niveles de colesterol total en las ratas del grupo Fib y AAV aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo normal, los niveles de viscosidad baja y viscosidad media en las ratas del grupo modelo y Fib aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01), y la viscosidad alta en las ratas del grupo Fib aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los niveles de viscosidad baja, viscosidad media y viscosidad alta en las ratas del grupo Fib aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo Fib, los niveles de viscosidad baja, viscosidad media y viscosidad alta en las ratas del grupo AAV disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01). La estructura de la aorta del grupo normal fue intacta, con fibras elásticas dispuestas de manera ordenada, en el grupo modelo se observó un engrosamiento de la pared del vaso y una endotelio rugoso con infiltración inflamatoria, en el grupo Fib se formó un espacio vacío con calcificación media y un crecimiento anormal del endotelio, y en el grupo AAV se observó un crecimiento leve del músculo liso de la media con calcificación local. El ritmo cardíaco del grupo normal era sinusal, en el grupo modelo se observó un elevación vertical del segmento ST (>0.1 mV), en el grupo Fib se observó una elevación característica del segmento ST con una onda T alta, y en el grupo AAV se observó una elevación inclinada del segmento ST. En comparación con el grupo normal, los niveles de Fib en el hígado, en plasma y el ARNm de Fibα en las tres ratas del grupo aumentaron significativamente (P<0.01), y en el grupo AAV el hígado y los niveles de ARNm de Fib y Fibα aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los niveles de Fib en el hígado y los niveles de ARNm de Fibα en el grupo Fib aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo Fib, los niveles de Fib en el hígado, en plasma y los niveles de ARNm de Fibα en el grupo AAV disminuyeron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo normal, la expresión de las proteínas Mfn2, OPA1, PINK1, Parkin, p-AMPK/AMPK, PGC-1α y AMPK, y los niveles de expresión de ARNm de AMPK y PGC-1α en las tres ratas de los tres grupos disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01), y la expresión de la proteína Drp1 aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, la expresión de las proteínas Mfn2, OPA1, PINK1, Parkin, p-AMPK/AMPK, PGC-1α y AMPK, y los niveles de expresión de ARNm de AMPK y PGC-1α en el grupo Fib disminuyeron, la expresión de la proteína Drp1 aumentó significativamente, y la diferencias en la expresión de las proteínas OPA1, Parkin y los niveles de ARNm de AMPK y PGC-1α tuvieron significado estadístico (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo Fib, las diferencias en la expresión de las proteínas OPA1, PGC-1α, Parkin, Drp1 y los niveles de ARNm de AMPK y PGC-1α en las ratas del grupo AAV tuvieron significado estadístico (P<0.05, P<0.01), los niveles de ARNm de AMPK y PGC-1α mostraron una tendencia al alza, pero las diferencias no fueron estadísticamente significativas. En comparación con el grupo normal, los niveles de ATP en el tejido cardiaco de las tres ratas de los tres grupos aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el aumento en los niveles de ATP y AMP en el grupo Fib fue más significativo (P<0.01). En comparación con el grupo Fib, los niveles de ATP y AMP en el grupo AAV disminuyeron significativamente (P<0.01). En conclusión, Fib puede lograr un efecto de sobreexpresión en un modelo de rata con estasis sanguínea de la enfermedad coronaria, y la sobreexpresión de Fib puede inducir daño al sistema de control de calidad mitocondrial en el tejido cardíaco de las ratas con estasis sanguínea de la enfermedad coronaria, inhibir la dinámica mitocondrial y la biosíntesis mitocondrial, y suprimir la respuesta autófaga mitocondrial, exacerbando el daño al músculo cardíaco.

Sobreexpresión de fibrinógeno; estasis sanguínea de la enfermedad coronaria; sistema de control de calidad mitocondrial; modelo de rata; mecanismo de acción