Danggui Shaoyao regula la vía de señalización Nrf2 / SLC7A11 / GPX4 interviniendo en la muerte de hierro hepático en ratas con enfermedad hepática no alcohólica
El propósito de este estudio es observar el efecto de la decocción de Danggui Shaoyao en la muerte del hierro de las ratas con enfermedad hepática no alcohólica (NEFLD) y explorar su mecanismo de acción basado en la vía de señalización del factor nuclear E2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) / miembro 11 de la familia de transportadores de solutos 7 (SLC7A11) / glutatión peroxidasa 4 (GPX4). Métodos. 60 ratas SD fueron aleatorizadas en grupo normal, grupo modelo, grupo fácil de recuperar (0,144 g·kg-1) y grupo Danggui Shaoyao de dosis baja, media y alta (2,44, 4,88, 9,76 g·kg-1). Se utilizó una dieta rica en grasas para replicar el modelo NEFLD en las ratas. Después de 12 semanas de modelado, cada grupo recibió el tratamiento correspondiente. Después de 4 semanas de tratamiento, se midió la masa corporal, la masa hepática, el índice hepático, se recolectó suero y tejido hepático. Se midieron los niveles séricos de colesterol total (TC), triglicéridos (TG), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), el contenido o la actividad de Fe2+ en suero y tejido hepático, TC, TG, ácidos grasos libres (FFA) y malondialdehído (MDA) y la activad de la superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPX), Fe2+, o ROS; se realizó tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tinción con aceite rojo O para observar los cambios histológicos del tejido hepático; inmunofluorescencia se utilizó para medir el nivel de radicales libres activos (ROS) en tejido hepático; la morfología de las mitocondrias se observó mediante microscopía electrónica de transmisión; los niveles de expresión de las proteínas Nrf2, SLC7A11, GPX4, del receptor de transferrina 1 (TFR1) y del transportador del ion metálico divalente (DMT1) en el tejido hepático se midieron mediante inmunotrasferencia (Western blot). Resultados En comparación con el grupo normal, en las ratas del grupo modelo hubo un aumento significativo (P<0,01) en la masa corporal, la masa hepática, el índice hepático, los niveles séricos de TC, TG, ALT, AST, Fe2+, y niveles o actividad de ROS, así como los niveles de expresión de TFR1, los niveles de DMT1 todos aumentaron significativamente(P<0,01); mientras que los niveles de SOD, la actividad de GPX el Fe2+, los niveles de expresión de Nrf2, SLC7A11, GPX4, del MDA, los niveles de Fe2+, los niveles o actividad de ROS todos disminuyeron significativamente (P<0,05, P<0,01), y los tejidos hepáticos mostraron una clara esteatosis y depósito de hierro, contracción mitocondrial, vacuolas mitocondriales borrosas o hinchazón. En comparación con el grupo modelo, todas las dosis de Danggui Shaoyao pudieron reducir considerablemente la masa corporal, la masa hepática, el índice hepático, los niveles séricos de TC, TG, ALT, AST, Fe2+, y niveles de ROS o actividad, niveles de TFR1, niveles de DMT1 en el tejido hepático (P<0,01) y aumentar el SOD y la actividad de GPX en los tejidos hepáticos (P<0,01) y mejorar la esteatosis hepática, el depósito de hierro y los daños mitocondriales. Conclusión Danggui Shaoyao podría suprimir potencialmente el estrés lipídico y la muerte del hierro al modular la vía Nrf2/SLC7A11/GPX4.
关键词
Danggui Shaoyao; enfermedad hepática no alcohólica; muerte de hierro; vía de señalización Nrf2 / SLC7A11 / GPX4