Explorar la vía de muerte de hierro mediada por mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3-LPCAT3 e investigar los mecanismos moleculares de la resistencia de Gyp-L al cáncer de ovario

ZHU Jingxuan ,  

ZHAO Jiao ,  

WANG Qun ,  

SUN Xiaofei ,  

WANG Jiaxin ,  

ZHANG Hongda ,  

SONG Nan ,  

摘要

Esta estudio tiene como objetivo explorar el papel del mature-tRNA-Asp-GTC y del pre-tRNA-Arg-TCT en el fenotipo de muerte celular de hierro de las células cancerosas de ovario y el papel de Gyp-L en la regulación de mature-tRNA-Asp-GTC y pre-tRNA-Arg-TCT en las células cancerosas de ovario. Se utilizó la prueba de CCK-8 para monitorear la proliferación celular de las células cancerosas de ovario OVCAR3, se calcularon las concentraciones de inhibición del 50% de cisplatino (5, 10, 15, 20, 25, 30 µmol/L) y de Gyp-L (25, 50, 75, 100, 125 µmol/L) para establecer las concentraciones de intervención posteriores. Los ensayos de clonación celular y de rasguño reflejaron la capacidad de proliferación y migración de las células OVCAR3. Los datos de interferencia de ARN reflejaron la expresión de 25 tipos de ARN pequeños en las células de ovario (P<0.05). La destrucción celular se manifestó claramente en los ejes pre-tRNA-Arg-TCT/HMBS/Wnt/β-catenin/GPX4, pre-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/Nrf2/xCT, mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT, mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 (P<0.05). Los resultados de este estudio indicaron que las vías pre-tRNA-Arg-TCT/HMBS/Wnt/β-catenin/GPX4, pre-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/Nrf2/xCT, mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT, mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 participaron en el desarrollo del cáncer de ovario. El fracaso de Gyp-L en alcanzar sus objetivos a través del eje mature-tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT y la activación del eje mature-tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 para inducir la muerte celular de ovario.

关键词

cáncer de ovario; Gyp-L; mature-tRNA-Asp-GTC; pre-tRNA-Arg-TCT; muerte del hierro

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