El objetivo de este estudio fue observar el efecto del tratamiento de la enfermedad renal diabética (DKD) con la fórmula de medicina tradicional china YTK, y estudiar además su mecanismo de acción. Se seleccionaron al azar 45 ratones machos SPF db/db de 16 semanas de edad después de un período de 16 semanas, y se dividieron en un grupo de control, un grupo de dosis altas, medias y bajas de YTK (57,850; 28,925; 14,463 g·kg^-1·d^-1) y un grupo de no-nairalon (0,002 6 g·kg^-1·d^-1); otros nueve ratones db/m se utilizaron como grupo de control. Cada grupo de tratamiento fue administrado por gavaje según la dosis correspondiente, y luego se tomaron muestras después de una administración continua de 8 semanas. Los resultados de los parámetros en la orina y suero de los ratones de cada grupo, así como los cambios patológicos en los tejidos del bazo, páncreas y riñón, se utilizaron para evaluar el modelo DKD y la eficacia de YTK. Se utilizó la tecnología de etiquetado cuantitativo de proteínas por marcadores TMT para analizar los posibles mecanismos de acción, y se seleccionaron las proteínas asociadas al lisosoma de la membrana 2A (LAMP2A), a la cadena ligera 3 Ⅱ de las proteínas asociadas a los microtúbulos (LC3 Ⅱ) y a la proteína de dominio de estructura de calor del receptor 3 similar al NOD (NLRP3) para un análisis inmunofluorescente con el fin de validar los resultados de la tecnología TMT. En comparación con el grupo de control, el grupo de modelo mostró un aumento significativo en el cociente albúmina/creatinina en la orina (UACR), de la proteinuria neutrofílica asociada al transportador lipídico relativo a la lipoproteína (NGAL), de los niveles de NGAL en el suero, de la creatinina sérica (Cre-s), del ácido úrico (UA) y de la urea (UREA) (P<0,01), y cambios patológicos evidentes en el riñón similares a los de DKD, lo que constituye un buen modelo de DKD. Tras la intervención de YTK, todos estos indicadores y los cambios patológicos mejoraron considerablemente. Los resultados del análisis cuantitativo de proteínas por marcado TMT sugieren que YTK actúa regulando la autofagia, la biosíntesis de aminoacil-ARNt, el metabolismo de la cisteína y la metionina, etc. Los resultados de la inmunofluorescencia de las proteínas asociadas a la autofagia indican que en comparación con el grupo de control, la expresión de las proteínas LAMP2A y LC3 Ⅱ disminuyó significativamente en el grupo de modelo, y la expresión de la proteína NLRP3 aumentó significativamente (P<0,01). Tras la intervención de YTK, la expresión de las proteínas LAMP2A en todos los grupos de tratamiento aumentó significativamente, la expresión de las proteínas LC3 Ⅱ aumentó significativamente en los grupos de dosis altas y medias de YTK, y la expresión de la proteína NLRP3 disminuyó significativamente en todos los grupos de tratamiento (P<0,01). En conclusión, YTK puede mejorar eficazmente los indicadores de glucosa en sangre, reducir la proteinuria, retrasar la progresión de DKD, y su acción está relacionada con la regulación de la autofagia, aunque los mecanismos específicos de regulación de la autofagia requieren una investigación más profunda.

YTK; síndrome renal diabético; tecnología de etiquetado cuantitativo de proteínas por marcado TMT; autofagia