Exploración del presunto papel de Adindis en la mejora del insomnio en ratas modelo y metabolitos cerebrales, utilizando la metabolómica no dirigida

LI Feizhou ,  

XU Bo ,  

YE Zijing ,  

LI Lianyu ,  

ZHANG Andong ,  

WANG Ping ,  

CHEN Linlin ,  

摘要

El objetivo de este estudio es analizar el nivel metabólico en el modelo clásico de insomnio en ratas SD y divulgar los posibles mecanismos de efectos de Anmian Dan en la atenuación de los trastornos cognitivos. Método 60 ratas SD fueron divididas al azar en grupos en blanco, modelo, dosis baja, media y alta de Anmian Dan, así como en grupos suverovs. Excepto el grupo en blanco, durante la preparación del modelo de insomnio en las otras ratas, se realizó una inyección intraperitoneal de fenilalanina-clorobenzaldehído. El grupo suverov recibió una solución de suverov a una concentración de 30 mg/ kg -1 · d -1 por goteo, mientras que los grupos de dosis baja, media y alta de Anmian Dan recibieron una decocción de agua de Anmian Dan (4,55, 9,09, 18,18 g/ kg -1 · d -1 ) por goteo, el grupo en blanco recibió una solución fisiológica de cloruro de sodio. Se realizaron experimentos de campo abierto para evaluar los comportamientos de exploración espacial y ansiedad depresiva en ratas en blanco. El contenido de factor de crecimiento epidermal (EGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y péptido vasoactivo intestinal (VIP) en el suero de las ratas en blanco se midió mediante el método ELISA; se usó metabolómica no dirigida para seleccionar metabolitos diferenciales en suero en ratas en blanco; el punto de acción potencial de Anmian Dan y las vías de acción efectivas se analizaron en combinación con el método de biología de sistemas. En comparación con el grupo en blanco, las ratas del grupo de modelo mostraron una disminución significativa en la distancia total recorrida, velocidad promedio, número de entradas en la zona central, tiempo en la zona central y número de veces derechas (italic> P <0,01 ). El uso de origen Anmian Dan pudo revertir de manera significativa las modificaciones anormales de 67 metabolitos. El análisis combinado obtuvo un total de 134 posibles puntos de acción de Anmian Dan, y el análisis topológico de la red reveló que la caspasa-3, linfoma B-2, factor de transcripción nuclear (NF-) B, inhibidor linfoide de producción de (IL-1 β ), interleucina-2 (IL-2), metaloproteinasa matricial-9 (MMP-9), receptor de tipo toll 4 (TLR4) podrían ser puntos clave de acción de An. dan, y el análisis de la Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto (KEGG) obtuvo vías de enriquecimiento principales, que incluyen la vía de señal de adenosín cicládio (cAMP), la vía de señal inducida por hipoxia-1 (HIF-1) y la vía de señal de IL-17, entre otras. Conclusión Este estudio reveló que Anmian Dan puede revertir de manera significativa el perfil metabólico anormal de las ratas modelo de insomnio para atenuar los déficits cognitivos, con posible efecto y mecanismo de acción: inflamación inmunológica, metabolismo energético, apoptosis celular, entre otros.

关键词

Adindis;Insomnio;Memoria;Metabolómica;Trastornos cognitivos

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