Cuscutae Semen-Lycii Fructus Improves Spermatogenesis in Rat Model of Oligoasthenozoospermia by Inhibiting Oxidative Stress-induced Blood-testis Barrier Damage via Regulating SIRT1/Nrf2 Signaling Pathway
El objetivo de este estudio fue investigar el efecto y el mecanismo de la regulación de la función espermatogénica en ratas con astenospermia mediante el control de la vía de señalización SIRT1/Nrf2 por la semilla de abutilon y la baya de goji para aliviar el daño en la barrera hemotesticular causado por el estrés oxidativo. Métodos: Treinta y cinco ratas macho Sprague-Dawley se asignaron al azar al grupo normal (7 ratas) y al grupo de modelado (28 ratas), estableciendo el modelo de ratas con astenospermia mediante una solución acuosa de dehidrocortisona administrada por sonda gástrica y estimulación eléctrica monofactorial. Las ratas se asignaron al azar al grupo modelo, grupo de gránulos de semilla de abutilon y baya de goji (3,2 g·kg-1), grupo de flavonoides totales de semilla de abutilon y baya de goji (0,34 g·kg-1) y grupo de L-carnitina (0,38 g·kg-1) y se trataron durante 4 semanas. Se usó un analizador automático de espermatozoides para evaluar la calidad de los espermatozoides de las ratas; se usó el método de inmunoadsorción enzimática (ELISA) para medir los niveles de superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en los tejidos testiculares de las ratas; la tinción de hematoxilina y eosina (HE) se utilizó para observar los cambios patológicos en los tejidos testiculares y para evaluar la función espermatogénica; la microestructura de las células de Sertoli en los testículos de las ratas se observó mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM); se utilizó la inmunotransferencia de proteínas (Western blot) y la reacción en cadena de la polimerasa con retrotranscripción cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) para evaluar las expresiones de ARNm y de proteínas de SIRT1, Nrf2, ocludina, unión estrecha 1 (ZO-1), proteína de unión de hendidura 43 (Cx43) y β-catenina en los tejidos testiculares de las ratas en los diferentes grupos. Resultados: Comparado con el grupo normal, el número total de espermatozoides y la motilidad disminuyeron significativamente en el grupo modelo (P<0,05, P<0,01). El daño estructural en la barrera hemotesticular y los puntajes de la función espermatogénica disminuyeron significativamente en el grupo modelo (P<0,01). Los niveles de GSH-Px y SOD en los tejidos testiculares disminuyeron significativamente (P<0,05) y los niveles de MDA aumentaron significativamente en el grupo modelo. Las expresiones de proteínas de SIRT1, Nrf2, ZO-1, Cx43, β-catenina y ocludina en los tejidos testiculares disminuyeron significativamente en diferentes grados (P<0,05, P<0,01), al igual que las expresiones de ARNm de SIRT1, Nrf2, ZO-1, Cx43, β-catenina en el grupo modelo (P<0,05, P<0,01). Después del tratamiento con los diferentes medicamentos, el daño estructural en la barrera hemotesticular y los puntajes de la función espermatogénica aumentaron significativamente en los grupos tratados (P<0,01). Comparado con el grupo modelo, los niveles de GSH-Px y SOD aumentaron significativamente en todos los grupos de tratamiento (P<0,05, P<0,01), y los niveles de MDA disminuyeron significativamente en el grupo de gránulos de semilla de abutilon y baya de goji. Las expresiones de proteínas de SIRT1, Nrf2, ZO-1, Cx43, β-catenina y ocludina, así como las expresiones de ARNm, aumentaron significativamente en el grupo de gránulos de semilla de abutilon y baya de goji y en el grupo de flavonoides totales de semilla de abutilon y baya de goji (P<0,05, P<0,01). Conclusión: La semilla de abutilon y la baya de goji pueden mejorar la función espermatogénica en ratas con astenospermia, y su mecanismo podría estar relacionado con el alivio del daño en la barrera hemotesticular causado por el estrés oxidativo mediante la regulación de la vía SIRT1/Nrf2, y los flavonoides totales podrían ser la base material para que la semilla de abutilon y la baya de goji ejerzan su efecto terapéutico.