El objetivo del estudio es investigar el mecanismo por el cual Yitangkang Fang mejora la resistencia a la insulina del músculo esquelético regulando el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada. Se utilizaron ratones db/m como grupo normal, ratones db/db como grupo de modelo, el grupo de dosis baja, media y alta de Yitangkang (14.46, 28.925, 57.85 g·kg^-1), el grupo de semaglutida (0.045 mg·kg^-1) se administraron a los ratones según lo requerido. Se utilizó la prueba de tolerancia a la glucosa intraperitoneal (IPGTT), la prueba de tolerancia a la insulina intraperitoneal (IPITT) y la tinción con hematoxilina-eosina (HE) para evaluar el modelo de resistencia a la insulina del músculo esquelético y la eficacia del tratamiento, y se midieron los niveles de lípidos sanguíneos en cada grupo de ratones mediante un analizador bioquímico automático. Sobre la base de investigaciones anteriores, se utilizaron las tecnologías no dirigidas y dirigidas de metabolómica de aminoácidos para seleccionar metabolitos reactivos en el músculo esquelético de los ratones después de diferentes tratamientos, y se determinó el contenido relativo de 42 aminoácidos. Finalmente, se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) y el sistema de análisis cuantitativo de expresión de proteínas completamente automatizado (Wes) para detectar el ARNm y los niveles de expresión de proteínas de la transaminasa de aminoácidos de cadena ramificada 1 (BCAT1), del complejo deshidrogenasa del cetoácido (BCKDH), de la proteína quinasa S6 de la subunidad ribosomal (S6K), del complejo objetivo de la rapamicina 1 de mamífero (mTORC1), del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS-1) para validar el efecto de regulación de los aminoácidos de cadena ramificada por el Yitangkang. Los resultados muestran que el Yitangkang puede mejorar significativamente el metabolismo de cada grupo de ratones, en comparación con el estado anormal de metabolismo del grupo de modelo, el FBG, el TG, el TC, el LDL-C de los grupos de dosis alta y media de Yitangkang todos disminuyeron significativamente (P<0,01), el HDL-C aumentó significativamente (P<0,01); el Yitangkang puede mejorar significativamente la resistencia a la insulina de los ratones, en comparación con el grupo de modelo, los resultados de la IPGTT indican que la glucosa sanguínea de cada grupo de ratones tiende a aumentar y disminuir, los resultados de la IPITT indican que la glucosa sanguínea de los grupos de dosis alta y media de Yitangkang disminuyó significativamente (P<0,01). Los resultados de la tinción con hematoxilina-eosina indican que el Yitangkang puede mejorar la sensibilidad del músculo esquelético a la insulina y restaurar su forma normal. La tecnología no dirigida de metabolómica seleccionó numerosos metabolitos reactivos en el músculo esquelético de los ratones después de diferentes intervenciones, los mecanismos principales incluyen el ciclo del ácido tricarboxílico, la fosforilación oxidativa, la degradación y absorción de proteínas. La tecnología dirigida de metabolómica reveló que la intervención con Yitangkang puede provocar cambios en el contenido de 35 aminoácidos en el tejido muscular, entre los cuales el contenido de aminoácidos de cadena ramificada cambió notablemente. Verificaciones posteriores revelaron que en comparación con el grupo de modelo, los niveles de expresión de ARNm y proteínas de BCAT1, BCKDH e IRS-1 en el tejido muscular de los grupos de dosis alta de Yitangkang y media aumentaron significativamente (P<0,01), los niveles de expresión de ARNm y proteínas de mTORC1 y S6K disminuyeron significativamente (P<0,01), el Yitangkang puede regular la reconstrucción del metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada y tener un efecto terapéutico, y el efecto terapéutico de los grupos de dosis alta y media de Yitangkang es similar al de la semaglutida. En conclusión, el Yitangkang puede restaurar la función fisiológica del músculo esquelético regulando el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada a través de la vía de señalización de mTORC1/S6k y luego mejorar la resistencia a la insulina del músculo esquelético.

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