El objetivo de este estudio fue observar el efecto del complejo de medicina tradicional china YTK en la metilación N6 de la adenosina (m⁶A) y promover la autofagia celular en el tratamiento de la enfermedad renal diabética (DKD), y explorar el posible mecanismo de tratamiento del DKD por el YTK. Se seleccionaron ratones db/db SPF de 16 semanas de edad (modelo DKD) como grupo experimental (n = 45), mientras que 9 ratones db/m fueron utilizados como grupo de control. El grupo experimental se dividió en modelo, dosis baja, dosis media y dosis alta de YTK (14,463, 28,925, 57,850 g·kg^-1·d^-1) y un grupo no alineal (2,6 mg·kg^-1·d^{-1>) mediante un método de mesa aleatoria. Los ratones de los grupos experimentales fueron administrados durante 8 semanas con líquido de decocción de YTK y no alineal. Se utilizó ELISA para detectar las proteínas de transporte de lípidos neutrofílicos asociadas a la gelatina en la sangre y la orina (NGAL). El bioquímico automatizado se utilizó para detectar la urea (UREE), la creatinina sérica (Cre-s), el ácido úrico (UA) y la relación albúmina/creatinina en la orina (UACR) para evaluar las lesiones renales. Se aislaron y tiñeron los tejidos renales de los ratones con hematoxilina-eosina (HE) para observar los cambios morfológicos en los tejidos renales de los ratones. Se utilizó el método TUNEL para observar la apoptosis de las células en los tejidos renales de los ratones. Se utilizó la inmunohistoquímica (IHC) para detectar las densidades ópticas medias de las proteínas metiltransferasas 3 (METTL3), 14 (METTL14), la proteína de membrana relacionada con los lisosomas 2A (LAMP2A), la cadena ligera 3II de las proteínas asociadas a los microtúbulos (LC3 II) y el receptor NOD-like 3 (NLRP3) en los tejidos renales de los ratones. Se utilizaron la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR) y el sistema de análisis automático de la expresión de proteínas (Wes) para detectar los niveles de expresión de las proteínas METTL3, METTL14, LAMP2A, LC3 II, el cuerpo quelante 1 (p62), la proteína de unión al ARN adenina metilada N6 (YTHDF3), las chaperonas HSP70 y HSP90 α. Resultados Después de 8 semanas de intervención con medicamentos, en comparación con el grupo de control, los niveles de expresión de NGAL sérica, UREE, Cre-s y UA en el grupo de ratones modelo aumentaron significativamente (P<0.01); los niveles de expresión de UACR y NGAL en la orina aumentaron significativamente (P<0.01); las células de los tejidos renales de los ratones modelo estaban desordenadas, con una estructura deficiente, puntos inflamatorios hemorrágicos evidentes y una infiltración de células inflamatorias; el número de células positivas a la apoptosis renal aumentó significativamente (P<0.01); las expresiones positivas de METTL3, METTL14 y NLRP3 aumentaron, mientras que las expresiones positivas de LAMP2A y LC3 II disminuyeron significativamente (P<0.01); las expresiones del ARNm y de las proteínas de METTL3, METTL14, p62 y HSP70 aumentaron significativamente, mientras que las expresiones del ARNm y de las proteínas de YTHDF3, LAMP2A, LC3 II y HSP90AA1 disminuyeron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo de modelo, los niveles de expresión de NGAL, UREE, Cre-s y UA en los grupos de medicamentos de los ratones disminuyeron significativamente (P<0.01); los niveles de UACR y NGAL en la orina disminuyeron significativamente (P<0.01); las células de los tejidos renales de los ratones estaban dispuestas de manera más regular, los puntos inflamatorios y las células inflamatorias se atenuaron notablemente en diferentes grados; el número de células positivas a la apoptosis renal disminuyó significativamente (P<0.01); las expresiones positivas de METTL3, METTL14 y NLRP3 disminuyeron, mientras que las expresiones positivas de LAMP2A y LC3 II aumentaron significativamente (P<0.01); las expresiones del ARNm y de las proteínas de METTL3, METTL14, p62 y HSP70 disminuyeron, mientras que las expresiones del ARNm y de las proteínas de YTHDF3, LAMP2A, LC3 II y HSP90AA1 aumentaron significativamente (P<0.01). Conclusiones El complejo de medicina tradicional china YTK promueve la autofagia celular mediante la regulación de la metilación m6A para tratar la enfermedad renal diabética, y proporciona una ventaja única de la medicina tradicional china.}

El complejo de medicina tradicional china YTK; Adenosina N6-metilada (m⁶A); Autofagia; Autofagia mediada por chaperonas moleculares (CMA); Enfermedad renal diabética (DKD)