Objetivo Explorar el núcleo de desintoxicación de la medicina operativa en la regulación de los metabolitos del metabolismo de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas en ratones modelo de psoriasis inducidas por moetina. Métodos 37 ratones machos C57BL/6J fueron asignados al azar en un grupo normal (n=11), un grupo modelo (n=11), un grupo de metotrexato (n=5), un grupo de baja dosis del núcleo de desintoxicación de la medicina china (n=5) y un grupo de alta dosis del núcleo de desintoxicación de la medicina china (n=5). A excepción del grupo normal, los demás grupos fueron modelados con psoriasisiformis de la piel dorsal aplicando una crema de moétina al 5% 62,5 mg. El grupo de medicina desintoxicante y el grupo de metotrexato recibieron respectivamente 0,2 ml de decocción acuosa de medicina china por día (grupo de alta dosis: 30,42 g·kg^-1; grupo de baja dosis: 15,21 g·kg^-1), 0,2 ml de suspensión mezclada de metotrexato (1 mg·kg^-1) por gavaje, los demás grupos fueron perfundidos con un volumen equivalente de solución salina fisiológica. Después de 5 días de intervención consecutiva, se tomaron muestras de lesiones cutáneas dorsales. En primer lugar, los ratones de los grupos normal y modelo fueron seleccionados y utilizados para detectar proteínas expresadas diferencialmente relacionadas con el metabolismo de los esfingolípidos utilizando el método de proteomics cuantitativo de etiquetado múltiple en tándem (TMT) (grupo normal-modelo 3∶3) y el método de metabolómica dirigida relacionada con el metabolismo de los lípidos (grupo normal-modelo 11∶11). Luego, a través de la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular, se predijeron los ingredientes activos importantes de la medicina desintoxicante del núcleo chino y el grado de unión de las proteínas diana. Finalmente, se verificaron los mecanismos reguladores específicos del metabolismo de los esfingolípidos de la medicina desintoxicante del núcleo. El nivel de 1-fosfo-esfingosina (S1P) en las lesiones cutáneas de los ratones se detectó mediante inmunohistoquímica, y la expresión de la quinasa de esfingosina 2 (SPHK2) y la proteína de quimiocina 1 de los monocitos (MCP-1) en los tejidos lesionados se evaluó mediante la técnica de inmunotransferencia de proteínas (Western blot). Resultados La proteómica cuantitativa basada en el etiquetado múltiple en tándem (TMT) y la metabolómica relacionada con el metabolismo de los lípidos sugirieron que, en comparación con el grupo normal, la activación de la vía metabólica de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas de los modelos de ratones con psoriasis era más activa, y proteínas clave de la vía metabólica de los esfingolípidos [serina palmitoiltransferasa (SPTLC2), SPHK2, deshidrogenasa de los amidas de ácidos grasos (Degs1), sintetasa de névoroamin 4 (CerS4)] y 8 metabolitos del metabolismo de los esfingolípidos (incluyendo névroaminas, esfingosina, esfingolípidos, glucosfingolípidos, etc.) cambiaron considerablemente (P<0,05). Los resultados del acoplamiento molecular sugirieron que los ingredientes activos (quercetina, kaempferol, rutina) de la medicina de desintoxicación del núcleo estaban fuertemente ligados a las proteínas clave del metabolismo de los esfingolípidos con una energía de unión <-8 kcal·mol^-1. Una verificación experimental adicional mostró que, en comparación con el grupo normal, la expresión de SPHK2, S1P y MCP-1 en las lesiones cutáneas de los modelos de ratones era más alta (P<0,05); en comparación con el grupo modelo, la medicina de desintoxicación del núcleo podía reducir eficazmente los niveles de expresión de SPHK2, S1P y MCP-1 (P<0,05). Conclusión Se observó un desequilibrio en el metabolismo de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas de los modelos de ratones de psoriasis inducida por moetina, y la medicina de desintoxicación del núcleo podría mejorar las lesiones cutáneas de los modelos de ratones de psoriasis regulando específicamente el metabolismo de los esfingolípidos cutáneos, y su mecanismo de acción potencial puede estar relacionado con la vía SPHK2/S1P/MCP-1.

Kaixuan Jiedu core prescription;multi-omics analysis;sphingolipid metabolism;psoriasis vulgaris;sphingosine kinase 2 （SPHK2）/sphingosine-1-phosphate （S1P）/monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） pathway