Objetivo Investigar los efectos del núcleo de desintoxicación de la medicina china Kai Xuan Jie Du sobre los productos metabólicos del metabolismo de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas en ratones modelo de psoriasis inducido por imiquimod. Métodos 37 ratones machos C57BL / 6J se distribuyeron al azar en el grupo normal (n = 11), grupo modelo (n = 11), grupo de metotrexato (n = 5), grupo de dosis baja de núcleo de desintoxicación de Kai Xuan (n = 5) y grupo de dosis alta de núcleo de desintoxicación de Kai Xuan (n = 5). Excepto el grupo normal, todos los demás grupos fueron modelados mediante la aplicación externa de crema de imiquimod al 5% de 62,5 mg en la espalda para inducir una dermatitis similar a la psoriasis, y los grupos de núcleo de desintoxicación de Kai Xuan y metotrexato recibieron respectivamente 0,2 mL de solución acuosa de fórmula a base de plantas medicinales por día (grupo de alta dosis: 30,42 g·kg^-1; grupo de baja dosis: 15,21 g·kg^-1), 0,2 mL de suspensión de metotrexato (1 mg·kg^-1) por gavage, los otros grupos recibieron agua salina fisiológica por gavage con un volumen equivalente. Después de 5 días de intervención continua, se tomaron muestras de lesiones cutáneas. En primer lugar, se seleccionaron ratones de los grupos normal y modelo para detectar proteínas de señalización diferencial y productos metabólicos diferenciales de esfingolípidos mediante el etiquetado cuantitativo de proteínas de TMT (grupo normal-grupo modelo 3:3) y un método de análisis dirigido del metabolismo de lípidos (grupo normal-grupo modelo 11:11). Luego, la farmacología de red combinada con la técnica de unión molecular se utilizó para predecir el grado de unión de los ingredientes activos y las proteínas diana del núcleo de desintoxicación de Kai Xuan. Finalmente, el estudio validó el modo específico de regulación del metabolismo de los esfingolípidos por el núcleo de desintoxicación de Kai Xuan en las lesiones cutáneas, utilizando un método de inmunohistoquímica para detectar el nivel de 1-fosfato de esfingosina (S1P) en las lesiones cutáneas de ratones, y el método de inmunoblot de proteínas (Western blot) para detectar la expresión de la quinasa de la esfingosina 2 (SPHK2) y de la proteína quimioquina 1 de los monocitos (MCP-1) en el tejido de las lesiones. Resultados Los resultados de la proteómica TMT y del análisis metabólico mostraron que en comparación con el grupo normal, el metabolismo de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas de los ratones modelo de psoriasis estaba activo y que ocho proteínas clave del metabolismo de los esfingolípidos [serina palmitoiltransferasa (SPTLC2), SPHK2, deshidrogenasa de la dihidroesfingosina (Degs1), ceramida sintasa 4 (CerS4)] y ocho productos metabólicos diferentes de los esfingolípidos (incluidos ceramidas, esfingosina, esfingomielinas, glucosilceramidas, etc.) presentaban cambios significativos (P < 0,05). Los resultados de la unión molecular sugirieron que los ingredientes activos del núcleo de desintoxicación de Kai Xuan (quercetina, kaempferol, miricetina) presentaban una fuerza de unión molecular con las proteínas clave del metabolismo de los esfingolípidos <-8 kal·mol^-1. La experiencia de validación mostró que en comparación con el grupo normal, la expresión de SPHK2, S1P y MCP-1 aumentó en las lesiones cutáneas del grupo modelo (P < 0,05); en comparación con el grupo modelo, el núcleo de desintoxicación de Kai Xuan puede reducir eficazmente los niveles de expresión de SPHK2, S1P y MCP-1 (P < 0,05). Conclusión Los resultados de la proteómica y el análisis metabólico sugirieron que el metabolismo de los esfingolípidos estaba desequilibrado en las lesiones cutáneas de los ratones modelo de psoriasis inducido por imiquimod, y que el núcleo de desintoxicación de Kai Xuan podría mejorar las lesiones cutáneas similares a la psoriasis al regular específicamente el metabolismo de los esfingolípidos en las lesiones cutáneas, su mecanismo potencial de acción puede estar relacionado con la vía SPHK2/S1P/MCP-1

Kaixuan Jiedu core prescription;multi-omics analysis;sphingolipid metabolism;psoriasis vulgaris;sphingosine kinase 2 （SPHK2）/sphingosine-1-phosphate （S1P）/monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） pathway