Estudio UPLC-Q-TOF-MS de la mejora de Chuanxiong-Peony en el rayo isquémico cerebral debido a la entrada y la protección cerebral

JIN Qizhong ,  

ZHANG Jie ,  

XIU Lijuan ,  

XU Fan ,  

WANG Lei ,  

WANG Ning ,  

摘要

Este estudio tuvo como objetivo utilizar la cromatografía líquida de ultra alta eficacia acoplada a espectrometría de masas de cuadrupolo tiempo de vuelo (UPLC-Q-TOF-MS) y experimentos farmacológicos para investigar los componentes farmacológicos del sistema de raíces de Chuanxiong y de Peony que atraviesan la barrera hematoencefálica en ratas con infarto cerebral isquémico, así como su efecto neuroprotector e impacto en citocinas inflamatorias factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-18 (IL-18). Se utilizó el método de oclusión vascular para preparar un modelo de lesión de reperfusión isquémica focal de la arteria cerebral media en ratas macho SD, y se realizó una evaluación neuroconductual. Se utilizaron UPLC-Q-TOF-MS para identificar los componentes farmacológicos de Chuanxiong y Peony en el líquido cefalorraquídeo en el modelo de reperfusión isquémica en ratas. Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de cirugía simulada, un grupo de modelo, y grupos de dosis baja, media y alta de Chuanxiong-Peony (1.35, 2.7, 5.4 g·kg-1), y un grupo de edaravona (5 mg·kg-1), con 12 ratas en cada grupo. Los grupos de cirugía simulada y modelo recibieron solución salina fisiológica, mientras que los grupos de medicación recibieron la dosis correspondiente de Chuanxiong-Peony por vía oral una vez al día durante 3 semanas consecutivas. Se evaluó el efecto de Chuanxiong-Peony en el cerebro utilizando la escala de cinco puntos de Longa, la prueba de campo abierto y la prueba de laberinto de Morris, así como la tinción de TTC, la tinción de hematoxilina-eosina (HE) y microscopía electrónica. Los resultados mostraron que en el líquido cefalorraquídeo que contenía Chuanxiong-Peony, se identificaron 9 componentes químicos, que incluyen paeoniflorina, lactona de Ligusticum Chuanxiong F, ligusticón C de Ligusticum Chuanxiong, paeoniflorina primaria, glucósido de paeonia, ligusticone H de Ligusticum Chuanxiong, paeoniflorina de benzoil, ligusticón y lactona de Ligusticum Chuanxiong A, ligusticón paraoralor . Los resultados de los experimentos con animales mostraron que, en comparación con el grupo de cirugía simulada, la disposición de las neuronas de las ratas en el grupo modelo estaba desorganizada, con una vacuolización severa, contracción nuclear, hinchazón evidente de las mitocondrias, aglutinación y periferización del cromatina, y un aumento significativo en el valor de la escala de comportamiento neuroconductual y el número de veces que cruzaron el área central ( P <0.01), disminución significativa en el número de cruces de la plataforma ( P <0.01) y un área de infarto evidente ( P <0.01), así como un aumento significativo en el contenido y la expresión de proteínas de TNF-α, IL-1β e IL-18 en suero ( P <0.01); en comparación con el grupo modelo, las neuronas en el tejido cerebral de las ratas en los grupos de dosis baja, media y alta de Chuanxiong-Peony mostraron una mejora significativa y un acercamiento al nivel normal en su morfología, con un alivio del hinchazón de las mitocondrias y un arreglo más uniforme de la cromatina; en comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis baja, media y alta de Chuanxiong-Peony mostraron una reducción significativa en el valor de la escala de comportamiento neuroconductual ( P <0.01), una reducción significativa en el número de veces que cruzaron el área central ( P <0.01), una reducción significativa en el volumen del área de infarto ( P <0.01) , una reducción significativa en el contenido de TNF-α, IL-1β, e IL-18 ( P <0.05, P <0.01), una reducción significativa en la expresión de TNF-α ( P <0.05, P <0.01), una reducción significativa en la expresión de IL-1β e IL-18 ( P <0.01) en los grupos de dosis media y alta de Chuanxiong-Peony. Conclusión Este estudio identificó que el Chuanxiong-Peony puede mejorar la función nerviosa y el daño tisular cerebral en ratas con isquemia de reperfusión, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la disminución de la expresión de las citocinas inflamatorias TNF-α, IL-1β, e IL-18, así como 9 componentes químicos detectados en el líquido cefalorraquídeo, incluyendo paeoniflorina, ligusticón F, Ligusticum Chuanxiong ligusticón C, paeoniflorina primaria, glucósido de peonía, ligusticón H de Ligusticum Chuanxiong, paeoniflorina de benzoil, ligusticón de Ligusticum Chuanxiong A, ligusticón paraoralor , que están estrechamente relacionados con su función neuroprotectora.

关键词

Chuanxiong-Peony; accidente cerebrovascular isquémico; cromatografía líquida de ultraalta eficacia acoplada a espectrometría de masas de cuádruplo tiempo de vuelo (UPLC-Q-TOF-MS); base de medicina efectiva; protección cerebral

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