Mecanismo del efecto de la decocción de Radix Puerariae sobre la regulación de la polarización de las células gliales y la mejora de los trastornos cognitivos de la diabetes
El objetivo del estudio fue explorar el efecto protector de la decocción de Radix Puerariae y el posible efecto mecánico sobre la función cognitiva de los ratones db/db diabéticos. Métodos 32 ratones machos db/db de 8 semanas fueron asignados aleatoriamente a un grupo modelo, un grupo de glimepirida (1,0 mg·kg-1·d-1), un grupo de dosis baja y un grupo de dosis alta de decocción de Radix Puerariae (6,24 y 24,96 g·kg-1·d-1). Ocho ratones db/m se utilizaron como grupo control normal y recibieron administración por sonda gástrica una vez al día durante 10 semanas. Se midieron dinámicamente la masa corporal y la glucosa en ayunas de los ratones; se utilizaron pruebas de laberinto de agua de Morris para evaluar la función cognitiva de los ratones; se observaron los cambios patológicos en el hipocampo mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE) y Nissl; se detectaron los niveles de TNF-α, IL-1β en el tejido del hipocampo mediante ELISA; la expresión conjunta de CD16/32 positiva para el marcador de células microgliales tipo M1 y las moléculas adaptadoras de calcio ionizado asociadas (IBA1) se detectaron mediante una doble tinción inmunofluorescente; las expresiones de la proteína sináptica densidad postsináptica-95 (PSD-95), de la sinaptofisina (SYN), del factor de transcripción nuclear-κB p65 (NF-κB p65) y de la proteína fosforilada (p)-NF-κB p65 en el tejido del hipocampo se detectaron mediante Western blot. Resultados En comparación con el grupo normal, la masa corporal y la glucosa en ayunas de los ratones del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0,01) ; el periodo de escape del laberinto de agua aumentó significativamente, el número de pasajes de la plataforma disminuyó significativamente (P<0,01) ; las neuronas del hipocampo de los ratones están desordenadas, sus núcleos están contraídos, el número de neuronas muertas aumentó y el número de Nissl disminuyó ; las expresiones de las proteínas PSD-95 y SYN disminuyeron (P<0,01) ; la tasa de positividad de CD16/32+/IBA1+ aumentó, las expresiones de TNF-α, IL-1β y los valores de p-NF-κB p65/NF-κB p65 aumentaron (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, la intervención con glimepirida redujo significativamente la glucosa en los ratones en la 5ª y 10ª semana (P<0,05, P<0,01), aumentó la masa corporal y la intervención con dosis alta de decocción de Radix Puerariae redujo significativamente la glucosa en los ratones en la 10ª semana (P<0,05) ; el escape del periodo de laberinto de agua disminuyó significativamente en el 3º y 5º día para el grupo de glimepirida y en el 5º día para el grupo de dosis alta de decocción de Radix Puerariae (P<0,05), mientras que el número de pasajes de la plataforma aumentó significativamente para el grupo de glimepirida y el grupo de dosis alta de decocción de Radix Puerariae (P<0,05) ; la mejora de las lesiones patológicas del hipocampo y las expresiones de las proteínas sinápticas PSD-95 y SYN aumentaron significativamente para el grupo de glimepirida y el grupo de dosis alta de decocción de Radix Puerariae (P<0,01) ; Además, investigaciones adicionales mostraron que la decocción de Radix Puerariae con dosis baja y alta redujo los niveles de IL-1β en el tejido del hipocampo de los ratones, redujo la tasa de positividad de CD16/32 de las células gliales del hipocampo y la dosis alta de decocción de Radix Puerariae redujo los niveles de TNF-α en el tejido del hipocampo y redujo los valores de p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0,05, P<0,01). Conclusiones La decocción de Radix Puerariae puede mejorar la hiperglucemia, los trastornos cognitivos y las lesiones sinápticas de la DCI, inhibir la polarización de las células gliales M1 y la inflamación nerviosa, y su mecanismo podría estar relacionado con la inhibición de la activación de NF-κB.
关键词
Decocción de Radix Puerariae; trastornos cognitivos de la diabetes; polarización de las células gliales; inflamación nerviosa