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La pomada YXDW mejora la función cardíaca regulando la vía VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2 en ratas

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：2444976480@qq.com
  • Introduction：马静卓，在读硕士，从事心血管临床与药物研究，E-mail：2444976480@qq.com
MA Jingzhuo1,  
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

    School of Pharmaceutical Sciences， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China

YAO Bo12,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：chenhengwen@163. com
  • Introduction：陈恒文，博士，研究员，从事心血管临床与药物研究，E-mail： chenhengwen@163. com；
CHEN Hengwen1*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：hexuanzi1646@sina.com
  • Introduction：何轩辉，助理研究员，从事中医药防治心血管基础研究，E-mail：hexuanzi1646@sina.com
HE Xuanhui1*

resumen

Objetivo: El objetivo de este estudio fue explorar el efecto y mecanismo de la mejora de la función cardíaca en ratas después de un infarto de miocardio mediante la pomada YXDW (YXDW). Métodos: Las ratas se dividieron en un grupo de cirugía simulada, un grupo de modelo, un grupo de tabletas de perindopril y grupos de baja, media y alta dosis de YXDW. El modelo de infarto de miocardio en rata se construyó ligando la rama anterior izquierda. Las ratas del grupo YXDW se administraron por gavage a dosis de 0,27, 0,54 y 1,08 g·kg-1·d-1, y las ratas del grupo de comprimidos de perindopril se administraron por gavage a una dosis de 3,60 mg·kg-1·d-1. Las ratas del grupo de cirugía simulada y del grupo modelo fueron tratadas por gavage con una solución acuosa de carboximetilcelulosa sódica al 0,5% en cantidades iguales. Después de 4 semanas de gavage, se evaluaron los efectos de YXDW en los signos vitales de las ratas, el índice cardíaco, los cambios en la función cardíaca por ecocardiografía, los cambios morfológicos cardíacos por examen histológico, los cambios de citoquinas inflamatorias como la interleucina-1β (IL-1β), IL-6, el precursor del pro péptido natriurético cerebral (NT-proBNP), el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) por método de inmunoensayo enzimático ligado a la enzima (ELISA), la expresión de la proteína dependiente de la tensión aniónica VDAC1, el complejo proteico 3 del dominio de calor similar al receptor NOD (NLRP3), los genes apoptóticos mitocondriales como Bcl-2 y Bax mediante reacción en cadena cuantitativa de polimerasa en tiempo real (Real-time PCR) e inmunotransferencia (Western blot). Resultados: El estado de supervivencia de las ratas de cada grupo YXDW mejoró en general. Los resultados de la ecocardiografía mostraron que, en comparación con el grupo de cirugía simulada, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y la tasa de acortamiento de eje corto del ventrículo izquierdo (LVFS) en ratas del grupo modelo disminuyeron significativamente (P<0,01); en comparación con el grupo modelo, la LVEF y la LVFS de cada grupo de tratamiento de ratas aumentaron en diferentes grados (P<0,01). El examen histológico mostró que, en comparación con el grupo modelo, la degeneración de las células miocárdicas en ratas de cada grupo de tratamiento disminuyó, la infiltración inflamatoria disminuyó, los sarcómeros estaban relativamente intactos, la forma era regular y las fibras miocárdicas eran notablemente menos. Los resultados de la microscopía electrónica mostraron que, en comparación con el grupo modelo, la estructura ultra microscópica de las células miocárdicas en ratas de cada dosis de YXDW era clara, la membrana estaba relativamente intacta, las crestas estaban relativamente densas, la matriz estaba clara y los sarcómeros y discos en cruz estaban relativamente regulares. Los resultados de ELISA mostraron que, en comparación con el grupo de cirugía simulada, las concentraciones séricas de IL-6, IL-1β y TNF-α en ratas del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0,01); en comparación con el grupo modelo, las concentraciones séricas de IL-6, IL-1β y TNF-α en ratas de cada grupo de tratamiento disminuyeron significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo de cirugía simulada, la concentración sérica de NT-proBNP en ratas del grupo modelo aumentó significativamente (P<0,01); en comparación con el grupo modelo, la concentración sérica de NT-proBNP en ratas de cada grupo de tratamiento disminuyó significativamente (P<0,01). Los resultados de PCR en tiempo real y Western blot mostraron que, en comparación con el grupo de cirugía simulada, los contenidos de VDAC1, NLRP3 y Bax/Bcl-2 en ratas del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0,05); en comparación con el grupo modelo, los contenidos de VDAC1, NLRP3 y Bax/Bcl-2 en ratas de cada grupo de tratamiento disminuyeron significativamente (P<0,05). Conclusión: El YXDW en pomada puede mejorar significativamente la función cardíaca de las ratas después de un infarto de miocardio, y su mecanismo de acción puede mejorar la estructura y función mitocondrial a través de la vía VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2, inhibir la reacción inflamatoria y así mejorar la función cardíaca.

palabra clave

Pomada YXDW; infarto de miocardio; proteína dependiente de la tensión aniónica VDAC1; complejo proteico 3 del dominio de calor similar al receptor NOD (NLRP3); proteína 2 del linfoma B celular (Bcl-2); proteína asociada a Bcl-2 X (Bax)

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