El objetivo de este estudio es investigar el efecto de los flavonoides hipérico (Hyp) en el modelo de inflamación inducido por lipopolisacáridos (LPS) en peces cebra y su posible mecanismo. Se construyó un modelo de inflamación en peces cebra mediante microinyecciones y remojo en soluciones de LPS a concentraciones de 0,5 y 1 g/l respectivamente, y luego se sometieron a inmersión en soluciones de Hyp a diferentes concentraciones (25, 50, 100 mg/l) durante 4 días consecutivos. El fenómeno inflamatorio se evaluó mediante el análisis de la tasa de mortalidad, la tasa de deformidades, la longitud del cuerpo y la relación de área del saco vitelino. Se utilizaron pruebas de comportamiento para evaluar la respuesta al estrés inducido por la inflamación en los peces jóvenes. Se observó el desplazamiento de macrófagos mediante microscopía de fluorescencia y se analizó la expresión del ARNm de genes relacionados con la inflamación - interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), ligando C-C quimioquina 2 (CCL2), fractalkine receptor 1 (CX3CR1), fractalkine receptor 2 (CCR2) y la vía de señalización del receptor tipo toll 4 (TLR4)/molécula diferenciadora mieloide 88 (MyD88)/factor nuclear-κB (NF-κB) mediante PCR cuantitativa en tiempo real. En comparación con el grupo de inyección de agua pura, el grupo de modelado de peces cebra mostró un aumento significativo en la tasa de mortalidad, deformidades y área del saco vitelino (P0.01), así como una disminución significativa en la longitud del cuerpo (P0.01), distancia total nadada y tiempo de nadada rápida (P0.01) y un aumento significativo en la expresión del ARNm de los genes TLR4, MyD88, NF-κB, IL-1β, IL-6, CCL2, CX3CR1, CCR2 (P0.01). En comparación con el grupo de modelado, los grupos con dosis bajas, medias y altas de Hyp y el grupo de aspirina mostraron una disminución significativa en la tasa de mortalidad y deformidades (P0.05, P0.01), un aumento significativo en la longitud del cuerpo (P0.05, P0.01), una disminución significativa en la relación de área del saco vitelino (P0.01), un descenso significativo en el tiempo de nadada rápida (P0.01) y una disminución significativa en la expresión del ARNm de los genes relacionados con la inflamación (P0.05, P0.01). Conclusiones: Hyp probablemente mejora el fenotipo inflamatorio en peces cebra y reduce el estrés a través de la regulación de la vía de señalización TLR4/MyD88/NF-κB, ejerciendo un efecto antiinflamatorio.