El objetivo de este estudio es evaluar el efecto antipirético de la fórmula Qingwen Baidu Ling en el modelo de fiebre inducida por levadura seca en ratas y explorar en profundidad su mecanismo antipirético, con el fin de proporcionar una base teórica para la aplicación clínica de la fórmula Qingwen Baidu Ling. Se dividieron al azar ratas macho SD SPF de 6 semanas en un grupo de control, un grupo de modelo, un grupo de aspirina (20 mg·kg-1), un grupo de alta, media y baja dosis de la fórmula Qingwen Baidu Ling (14,40, 7,20, 3,60 g·kg-1), 6 ratas por grupo. Se creó un modelo de fiebre mediante la inyección subcutánea de levadura seca en la espalda de las ratas. Después de la creación del modelo, se registró la temperatura corporal de las ratas cada 1 hora. El tratamiento se administró 6 horas después del modelo, y la temperatura corporal de las ratas se registró cada 1 hora durante 12 horas después del tratamiento, con observación de la tendencia de la temperatura corporal de las ratas. Las concentraciones de interleucina-6 (IL-6), interleucina-1β (IL-1β), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y de prostaglandina E2 en suero se midieron mediante ELISA, así como la concentración de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) en suero y de prostaglandina E2 en el hipotálamo. La morfología de los tejidos hipotalámicos se observó mediante tinción hematoxilina-eosina (HE) y se evaluó la expresión de proteínas asociadas a la vía de señalización TLR4/NF-κB en los tejidos hipotalámicos mediante inmunotransferencia. En comparación con el grupo de control, la temperatura corporal de las ratas del grupo de modelo había aumentado significativamente después de 6 horas de modelado (P0,01), lo que indica el éxito del modelo de fiebre. Los niveles séricos de IL-6, IL-1β, y del TNF-α, así como los niveles de cAMP y PGE2 en los tejidos hipotalámicos, habían aumentado significativamente (P0,01) y se observaron modificaciones irregulares en la morfología neuronal hipotalámica, una distribución perturbada, una infiltración de células inflamatorias y una acumulación de pequeñas células gliales. Los niveles de expresión de las proteínas asociadas a la vía de señalización TLR4/NF-κB y de las proteínas asociadas fosforiladas habían aumentado significativamente (P0,05, P0,01). En comparación con el grupo de modelo, todos los grupos de la fórmula Qingwen Baidu Ling habían reducido significativamente la temperatura corporal de las ratas después de 2 a 3 horas de tratamiento, así como los niveles séricos de IL-6, IL-1β, y del TNF-α, así como los niveles de cAMP y de PGE2 en los tejidos hipotalámicos (P0,05, P0,01). El aspecto de los neuronas en los grupos de alta y media dosis de la fórmula Qingwen Baidu Ling había mejorado notablemente, con una reducción del intersticio celular y una disminución significativa de la infiltración de células inflamatorias, y una inhibición eficaz de la expresión de proteínas asociadas a la vía de señalización TLR4/NF-κB y de las proteínas asociadas fosforiladas (P0,05, P0,01). En conclusión, la fórmula Qingwen Baidu Ling puede reducir eficazmente la temperatura corporal de las ratas, y sus efectos antiinflamatorios podrían explicarse por su acción a través de la barrera hematoencefálica para reducir la liberación de citoquinas inflamatorias, siendo su mecanismo antipirético probablemente vinculado a la inhibición de la activación de la vía NF-κB.
关键词
Qingwen Baidu Ling; Yin Qiao San; Chai Ge Jie Ji Tang; levadura seca; efecto antipirético y mecanismo