El objetivo es observar el efecto del ácido gálico (GA) en el daño muscular relacionado con el ejercicio (EIMD) en ratones y explorar el mecanismo de acción en la muerte celular de hierro de las células musculares esqueléticas de ratones. Métodos: Se utilizaron 60 ratones C57 de nivel SPF, seleccionando al azar 10 para el grupo normal, y los demás se dividieron aleatoriamente en cinco grupos: el grupo de cinta de correr, el grupo Fer-1 (0.005 g·kg^-1), el grupo de dosis baja de GA (0.2 g·kg^-1), el grupo de dosis alta de GA (0.4 g·kg^-1) y el grupo de dosis alta de GA (0.4 g·kg^-1) + grupo de Erastin (0.03 g·kg^-1). Al final de la intervención, se evaluó la condición del daño muscular esquelético mediante pruebas de comportamiento en la balanza de madera y tinciones patológicas con HE y tricrómico de Masson, se determinaron los niveles de interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), creatina quinasa (CK), lactato deshidrogenasa (LDH), malondialdehído (MDA) y hierro en los músculos esqueléticos de ratones mediante ELISA, y se evaluaron los niveles de expresión de proteínas y ARNm de p53, miembro 11 de la familia de transportadores de solutos 7 (SLC7A11) y glutatión peroxidasa 4 (GPX4) mediante Western blot y PCR en tiempo real. Además, se evaluó la expresión de p53 en el tejido muscular mediante inmunohistoquímica. Experimentos in vitro: Se determinó la expresión de proteínas relacionadas con la muerte celular por hierro en células C2C12. Resultados: En comparación con el grupo normal, los ratones del grupo de cinta de correr aumentaron el tiempo de paso y el número de resbalones en la balanza de madera, se observó infiltración inflamatoria y ruptura de las fibras musculares en el tejido muscular esquelético, y se observó un aumento significativo en los niveles de IL-6, TNF-α, CK, LDH, MDA y hierro (P<0.05). La expresión de proteínas y ARNm de p53 se incrementó, la expresión de SLC7A11 y GPX4 disminuyó significativamente (P<0.05) y la muerte de hierro de las células se incrementó significativamente (P<0.05); en comparación con el grupo de cinta de correr, los ratones en el grupo Fer-1, el grupo de dosis baja de GA y el grupo de dosis alta de GA mostraron una disminución en el tiempo de paso y el número de resbalones en la balanza de madera, se observó una reducción en la infiltración inflamatoria y la ruptura de las fibras musculares en el tejido muscular esquelético, y se observó una disminución significativa en los niveles de IL-6, TNF-α, CK, LDH, MDA y hierro (P<0.05). La expresión de proteínas y ARNm de p53 disminuyó, y la expresión de SLC7A11 y GPX4 aumentó significativamente (P<0.05), mientras que la muerte de hierro de las células disminuyó significativamente (P<0.05); en comparación con el grupo de dosis alta de GA, los ratones en el grupo de dosis alta de GA + Erastin aumentaron el tiempo de paso y el número de resbalones en la balanza de madera, se observó una significativa infiltración inflamatoria y ruptura de las fibras musculares en el tejido muscular esquelético, y se observó un incremento significativo en los niveles de IL-6, TNF-α, CK, LDH, MDA y hierro (P<0.05). La expresión de p53 y ARNm de p53 aumentó, la expresión de SLC7A11 y GPX4 disminuyó significativamente (P<0.05) y la muerte de hierro de las células se incrementó significativamente (P<0.05); experimentos in vitro: en comparación con el grupo de blanco, en el grupo de tensión celular C2C12, se observó un aumento en la expresión de proteínas de p53, y una disminución significativa en la expresión de SLC7A11 y GPX4 (P<0.05); en comparación con el grupo de tensión celular, en el grupo de GA, la expresión de proteínas de p53 disminuyó, y la expresión de SLC7A11 y GPX4 aumentó significativamente (P<0.05); en comparación con el grupo de GA, en el grupo de GA + Erastin, la expresión de proteínas de p53 aumentó, y la expresión de SLC7A11 y GPX4 disminuyó significativamente (P<0.05). Conclusión: El GA posiblemente inhiba la muerte de hierro celular al regular la vía p53/SLC7A11/GPX4, y tiene un buen efecto terapéutico en EIMD.

Ácido gálico; p53; miembro 11 de la familia de transportadores de solutos 7 (SLC7A11); glutatión peroxidasa 4 (GPX4); daño muscular relacionado con el ejercicio (EIMD)