El objetivo de este estudio fue explorar el mecanismo terapéutico de la sopa de corazón pulmonar en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) por hipoxia a través de la vía de señalización del receptor activado por la proliferación del peroxisoma gamma (PPARγ)/factor de transcripción nuclear kappa B (NF-κB)/proteína 3 similar al receptor NOD (NLRP3). Los métodos asignaron aleatoriamente 48 ratas macho SD a grupos normales, hipóxicos y dosis baja, media y alta de sopa de corazón pulmonar (5,85, 11,7, 23,4 g·kg^-1), con 8 ratas por grupo. A excepción del grupo normal, los otros 5 grupos se colocaron en una cámara de hipoxia con una concentración de oxígeno de (10,0±0,5) % para inducir hipoxia durante 28 días, 8 horas al día, mientras que el modelado se combinó con administración gástrica. Después de 4 semanas de tratamiento, se midieron los parámetros ecocardiográficos de las ratas de cada grupo (tiempo de aceleración de la arteria pulmonar (PAT), tiempo de eyección de la arteria pulmonar (PET), grosor de la pared anterior del ventrículo derecho (RVAWd), desplazamiento del anillo tricúspide (TAPSE)); la presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) de las ratas de cada grupo se midió mediante cateterismo cardíaco derecho; el índice de hipertrofia del ventrículo derecho (RVHI) se calculó pesando el corazón; se observaron cambios patológicos en las arterias pulmonares mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se detectó la expresión co-localizada de la α-actina de músculo liso (α-SMA) de las arterias pulmonares, de NLRP3, de la parte N-terminal del gasdermina D (N-GSDMD) y de la caspasa-1 por inmunofluorescencia. La expresión de las proteínas PPARγ, NF-κB, NLRP3, el punto focal de apoptosis relacionado (ASC), N-GSDMD, interleucina-1β (IL-1β), interleucina-18 (IL-18) y caspasa-1 clivada en los tejidos pulmonares se detectó mediante tinción de proteínas (Western blot); se observaron cambios ultraestructurales de las células musculares lisas de las arterias pulmonares (PASMCs) de las ratas de cada grupo en el microscopio electrónico de transmisión. En comparación con el grupo normal, la presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) y el índice de hipertrofia del ventrículo derecho (RVHI) de las ratas del grupo hipóxico aumentaron (P<0,01), la función cardíaca derecha disminuyó (P<0,01) y la reestructuración vascular pulmonar aumentó (P<0,01). La expresión co-localizada de la α-SMA de las arterias pulmonares, de NLRP3 y de N-GSDMD y de la caspasa-1 aumentó (P<0,01), la expresión de las proteínas NF-κB, NLRP3, ASC, N-GSDMD, IL-1β, IL-18 y caspasa-1 clivada en los tejidos pulmonares aumentó (P<0,05, P<0,01), la expresión de la proteína PPARγ disminuyó (P<0,05, P<0,01) e indujo la apoptosis de las PASMCs. En comparación con el grupo hipóxico, el tratamiento con sopa de corazón pulmonar redujo significativamente la presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP) y el índice de hipertrofia del ventrículo derecho (RVHI) de las ratas con HAP, mejoró la función cardíaca derecha y la reestructuración vascular pulmonar (P<0,05, P<0,01), redujo la expresión co-localizada de la α-SMA de las arterias pulmonares, de NLRP3 y de N-GSDMD y de la caspasa-1 (P<0,05, P<0,01), redujo la expresión de las proteínas NF-κB, NLRP3, ASC, N-GSDMD, IL-1β, IL-18 y caspasa-1 clivada en los tejidos pulmonares (P<0,05, P<0,01), aumentó la expresión de la proteína PPARγ (P<0,05, P<0,01) y redujo la apoptosis de las PASMCs. En conclusión, la sopa de corazón pulmonar puede atenuar la apoptosis de las PASMCs inducida crónicamente por la HAP regulando la vía PPARγ/NF-κB/NLRP3, mejorando así la reestructuración vascular pulmonar y las disfunciones del ventrículo derecho.

Sopa de corazón pulmonar ; Hipertensión arterial pulmonar por hipoxia pulmonar ; Células musculares lisas de las arterias pulmonares ; Apoptosis celular