La regulación de la vía de señalización cGAS/STING por el anmidan mejora las funciones cognitivas y reduce el proceso inflamatorio inmunitario en ratas con insomnio

XU Bo ,  

YE Zijing ,  

WANG Ping ,  

CHENG Jing ,  

摘要

El objetivo del estudio fue explorar el mecanismo mediante el cual el anmidan mejora las funciones cognitivas y regula el proceso inflamatorio inmunitario al regular la vía de señalización cGAS/STING en ratas con insomnio. Métodos: 60 ratas de raza SD se asignaron al azar a un grupo de control, un grupo modelo, un grupo de sulpirida (30 mg·kg-1), grupos con baja, media y alta dosis de anmidan (4.55, 9.09, 18.18 g·kg-1), 10 ratas por grupo; el modelo de rata con insomnio se estableció mediante la inyección intraperitoneal de ácido propiónico (AP), luego las ratas recibieron la infusión de anmidan correspondiente a la dosis por vía oral durante 28 días y solución salina fisiológica; las funciones cognitivas se evaluaron mediante pruebas de laberinto de agua de Morris, de reconocimiento de objetos nuevos; la morfología de las células del hipocampo se observó mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y nissel; el contenido de interleucina-1 (IL-1), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), interleucina-12 (IL-12), interleucina-18 (IL-18), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) se midió mediante ELISA; la expresión relativa de la proteína y el ARNm de cGAS y STING en el hipocampo se midió mediante western blot y PCR en tiempo real. Resultados: Comparado con el grupo de control, el grupo modelo mostró una disminución significativa del contenido de 5-hidroxitriptófano (5-HT) (P<0.01); un aumento significativo del tiempo para alcanzar la plataforma superior y la distancia total recorrida, una disminución significativa del tiempo en el cuadrante objetivo y el número de cruces de la plataforma (P<0.01), una disminución significativa del índice de reconocimiento de objetos nuevos (P<0.01); se observó una marcada displasia y una distribución desordenada de las neuronas en el área estudiada del hipocampo, disminuyó el número de cuerpos nissel intracelulares; el contenido de IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-α, y cGAS y STING aumentaron significativamente (P<0.01); Comparado con el grupo modelo, el grupo de dosis alta de anmidan mostró una disminución significativa del tiempo para alcanzar la plataforma superior (P<0.05), un aumento significativo del tiempo en el cuadrante objetivo y el número de cruces de la plataforma en grupos con dosis media y alta de anmidan y el grupo de sulpirida (P<0.01), una disminución significativa de la distancia total en todos los grupos tratados (P<0.01), un aumento significativo del índice de reconocimiento de objetos nuevos en todos los grupos tratados (P<0.01), un aspecto y número de cuerpos nissel intracelulares más normales en grupos con dosis media y alta de anmidan ; en grupos con dosis media y alta de anmidan, los niveles de IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-α, y cGAS disminuyeron significativamente (P< 0.05, P<0.01) ; Conclusiones: La mejora de las funciones cognitivas en ratas con insomnio mediante anmidan probablemente esté relacionada con la inhibición del proceso inflamatorio inmunitario a través de la vía de señalización cGAS/STING.

关键词

insomnio; proceso inflamatorio inmunitario; anmidan; funciones cognitivas; vía de señalización cGAS/STING

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