El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la combinación de Chaihu Shugan San y ácido aconítico en la depresión inducida por estrés impredecible crónico (CUMS) en ratas, y explorar los mecanismos de acción desde el punto de vista morfológico del tejido de la corteza prefrontal, la expresión de las moléculas clave del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) / receptor tirosina quinasa B (TrkB) vía de señalización y los cambios en los neurotransmisores monoaminérgicos. Sesenta ratas macho SD adultas se dividieron aleatoriamente en 6 grupos: normal, modelo depresivo, grupo de Chaihu Shugan San, grupo de ácido aconítico, grupo de Chaihu Shugan San combinado con ácido aconítico y grupo de fluoxetina, con 10 ratas en cada grupo. Excepto el grupo normal, se aplicó un estrés leve CUMS diariamente, que incluía privación de alimento sin agua durante 24 horas, privación de agua sin alimento durante 24 horas, almohadilla húmeda en la jaula, restricción durante 3 horas, pinzamiento de la cola durante 1 minuto, natación en agua a 4 ℃, reversión diurna y nocturna, con un total de 7 tipos de estímulos que se aplicaron 1-3 veces durante 21 días. Durante el estrés en las ratas, se les administró a los grupos de tratamiento Chaihu Shugan San oral a una dosis de 3,3 g·kg^-1·d^-1, ácido aconítico a una dosis de 50 mg·kg^-1·d^-1, Chaihu Shugan San combinado con ácido aconítico a una dosis de 3,3 g·kg^-1·d^-1 y 50 mg·kg^-1·d^-1, fluoxetina a una dosis de 2,1 mg·kg^-1·d^-1. Además, las ratas en los grupos normal y modelo depresivo fueron tratadas con una inyección intragástrica de solución salina fisiológica en igual volumen. Antes y después de la modelación, se llevaron a cabo pruebas de campo abierto, preferencia de sacarosa y natación forzada. Luego de anestesiar las ratas por vía intraperitoneal con pentobarbital sódico al 3%, se extrajo la corteza prefrontal sobre hielo. Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) para detectar la expresión de ARNm de BDNF, TrkB y el factor de respuesta al AMP cíclico (CREB) en la corteza prefrontal, western blot para detectar la expresión de proteínas de BDNF, TrkB, CREB en la corteza prefrontal, y ensayo de inmunoadsorción ligado a enzimas (ELISA) para detectar los niveles de los neurotransmisores 5-hidroxitriptamina (5-HT), dopamina (DA) y noradrenalina (NE) en la corteza prefrontal del cerebro. Finalmente, se observó la morfología de la corteza prefrontal de las ratas mediante microscopía. En comparación con el grupo normal, las ratas en el modelo depresivo mostraron una disminución significativa en el peso corporal (P<0.05, P<0.01); las puntuaciones en las pruebas de campo abierto y las actividades verticales, así como la preferencia de sacarosa, disminuyeron significativamente (P<0.01), y el tiempo de inmovilidad en la natación forzada aumentó significativamente (P<0.01); las células nerviosas de la corteza prefrontal disminuyeron notablemente, aumentando el número de células muertas y oscurecimiento del tinte celular; también se observó una disminución significativa en la expresión de ARNm de BDNF, TrkB, CREB, la expresión de proteínas de BDNF, TrkB, CREB, así como los niveles de 5-HT, NE, DA en la corteza prefrontal (P<0.01). En comparación con el grupo modelo depresivo, las ratas en los grupos de intervención mostraron una mejora significativa en el estado general, aumento significativo en el peso corporal (P<0.05), incremento en las puntuaciones de campo abierto y una disminución significativa en el tiempo de inmovilidad en la natación forzada (P<0.01); se observó un aumento en el número de células nerviosas en la corteza prefrontal, una disminución en el número de células muertas y una coloración celular más clara; además, se observó un aumento significativo en la expresión de ARNm y proteínas de BDNF, TrkB, CREB, así como en los niveles de 5-HT, DA, NE en la corteza prefrontal (P<0.01). En el grupo de Chaihu Shugan San combinado con ácido aconítico, se observó un aumento en el peso corporal después de la modelación, un aumento en el contenido de 5-HT de la corteza prefrontal de las ratas en comparación con el grupo de Chaihu Shugan San y el grupo de ácido aconítico (P<0.05), un aumento en las puntuaciones verticales y una mayor expresión de ARNm de BDNF en la corteza prefrontal en comparación con el grupo de Chaihu Shugan San (P<0.05), una disminución en el tiempo de inmovilidad en la natación forzada y un aumento en la expresión de ARNm y proteínas de BDNF, TrkB, CREB y BDNF, CREB en la corteza prefrontal y el aumento del contenido de DA en la corteza prefrontal en comparación con el grupo de ácido aconítico (P<0.05). Conclusión Chaihu Shugan San combinado con ácido aconítico puede ejercer un efecto antidepresivo en las ratas del modelo CUMS a través de la regulación de la vía de señalización BDNF/TrkB en la corteza prefrontal y los niveles de neurotransmisores monoaminérgicos, y tiene un efecto antidepresivo más significativo que el que se observa al utilizar Chaihu Shugan San y ácido aconítico de manera independiente.

Chaihu Shugan San; ácido aconítico; depresión; factor neurotrófico derivado del cerebro/receptor tirosina quinasa B (BDNF/TrkB); neurotransmisores monoaminérgicos