El objetivo de este estudio es explorar el mecanismo por el cual el extracto acuoso de la corteza de Cornus officinalis regula la expresión de la enzima citocromo P450 (CYP) 1A2 a través de la vía de señalización del receptor de hidrocarburos aromáticos (AHR) para inducir lesiones hepáticas. Métodos Se dividieron al azar 80 ratas macho SD en un grupo en blanco, un grupo de alta dosis (8,1 g/kg), un grupo de dosis media (2,7 g/kg) y un grupo de baja dosis (0,9 g/kg) de extracto acuoso de corteza de Cornus officinalis, y se les administró por vía oral durante 3 meses con un período de recuperación de 1 mes. Se midieron los niveles séricos de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT); se calculó el índice de órganos hepáticos; se observaron cambios patológicos en los tejidos hepáticos mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE); las enzimas metabólicas clave en los tejidos hepáticos de las ratas durante el período de tratamiento fueron seleccionadas mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR en tiempo real). Luego, se compararon los niveles de ARNm y la expresión de proteínas de CYP1A2 en el hígado de las ratas durante el tratamiento en presencia de tales moléculas celulares, AHR, ARNT, HSP90, P23 y AIP. Resultados en comparación con el grupo en blanco, los niveles séricos de ALT y AST en los grupos de alta, mediana y baja dosis durante el período de tratamiento aumentaron de manera significativa (P<0.05, P<0.01), y los del grupo de alta dosis durante el período de recuperación siguieron siendo significativamente altos (P<0.05) ; los índices de los órganos hepáticos de los grupos de alta, mediana y baja dosis durante el período de tratamiento aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01), y el del grupo de alta dosis durante el período de recuperación disminuyó significativamente (P<0.05) ; la observación patológica mostró que los grupos de alta, mediana y baja dosis durante el período de tratamiento presentaron grados variables de necrosis de hepatocitos e infiltración de células inflamatorias, mientras que solo se observó un grado bajo de infiltración de células inflamatorias en el grupo de alta dosis durante el período de recuperación. Los niveles de ARNm y la expresión de proteínas de CYP1A2, y de AHR, ARNT, HSP90, P23 en los grupos de alta y mediana dosis durante el período de tratamiento aumentaron de manera significativa (P<0.01), y los de AIP disminuyeron de manera significativa (P<0.01) ; los del grupo de alta dosis durante el período de recuperación siguieron siendo significativamente elevados (P<0.05, P<0.01), y los de AIP siguieron siendo significativamente reducidos (P<0.01). Los resultados de la inmunohistoquímica mostraron que las tasas de expresión positiva de CYP1A2 en los grupos de alta y mediana dosis durante el período de tratamiento aumentaron significativamente (P<0.01), y las del grupo de alta dosis durante el período de recuperación siguieron siendo significativamente elevadas (P<0.01). Conclusión CYP1A2 es la enzima metabólica clave para las lesiones hepáticas inducidas por el extracto acuoso de la corteza de Cornus officinalis durante el tratamiento y su reversibilidad durante el período de recuperación, y su mecanismo está relacionado con la vía de señalización del AHR.

aqueous extract of Dictamni Cortex;aryl hydrocarbon receptor（AHR） pathway;cytochrome P450 （CYP） 1A2;hepatotoxicity;metabolic enzyme