El objetivo de este estudio fue utilizar métodos de farmacología en red y combinar la tecnología de acoplamiento molecular para explorar el mecanismo de acción potencial del tratamiento de la colitis ulcerosa - colitis ulcerosa mediante la combinación de la hierba de té y el cassia. Se utilizaron métodos de farmacología en red para predecir los objetivos asociados con el tratamiento de la colitis ulcerosa mediante la combinación de la hierba de té y el cassia, y se estableció un modelo de colitis ulcerosa en ratones utilizando sulfato de dextrano al 3 % (DSS) para verificación experimental. Los grupos de experimentación incluyeron el grupo normal, el grupo modelo, el grupo con sulfasalazina (100 mg·kg -1), el grupo con dosis bajas, medias y altas de hierba de té y cassia (1,2, 2,4, 4,8 g·kg -1). El efecto de la medicación se estudió examinando el estado general de los ratones, el análisis histopatológico de los tejidos y la expresión de los factores inflamatorios colíticos, así como el impacto de la hierba de té y el cassia en la formación de vasos sanguíneos mediante el examen de los mediadores relacionados con la formación de vasos sanguíneos a nivel de ARNm, la inmunohistoquímica del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), la densidad microvascular (MVD) y la microscopía electrónica de transmisión. Se realizó un análisis cuantitativo de las proteínas clave de la vía de señalización PI3K/Akt mediante inmunotransferencia para estudiar si el efecto inhibitorio de la hierba de té y el cassia sobre la formación patológica de vasos sanguíneos está relacionado con esta vía. Los resultados del análisis de farmacología en red mostraron que hay 112 objetivos potenciales para el tratamiento de la colitis ulcerosa mediante la combinación de hierba de té y cassia, entre los cuales los objetivos centrales son la proteína tumoral 53 (TP53), JUN, la interleucina (IL)-6, Akt1, el factor de necrosis tumoral (TNF), etc. En comparación con el grupo normal, los ratones del grupo modelo mostraron una pérdida significativa de peso, un acortamiento del colon y un aumento en el puntaje DAI; la expresión de los factores inflamatorios IL-6, IL-1β y TNF-α aumentó, al igual que los niveles de expresión de ARNm para los mediadores relacionados con la formación de vasos sanguíneos, la deficiencia de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM1), la angiotensina I (AngI), las metaloproteinasas de la matriz (MMP)-1, MMP-2 y MMP-9, la expresión de la proteína CD31 y el VEGF en los tejidos del colon, así como la activación de las proteínas de la vía PI3K/Akt (P<0.05); se observaron daños graves en la mucosa del colon y en las células endoteliales vasculares del colon. En comparación con el grupo modelo, los ratones tratados con hierba de té y cassia mostraron un alivio significativo en la pérdida de peso, un alargamiento del colon y una disminución del puntaje DAI; la expresión de ARNm de los mediadores inflamatorios y de la formación de vasos sanguíneos disminuyó significativamente; la expresión de CD31 y de VEGF en los tejidos del colon disminuyó; la expresión de las proteínas de la vía PI3K/Akt disminuyó (P<0.05). Conclusión: La aplicación de la farmacología en red, del acoplamiento molecular y de la verificación experimental permitió explorar el mecanismo de acción de la hierba de té y el cassia en el tratamiento de la UC, y reveló que la hierba de té y el cassia son capaces de mejorar los síntomas inflamatorios del colon en ratones con UC, e inhibir su neovascularización patológica. Su acción podría afectar la vía PI3K/Akt asociada.
关键词
hierba de té; cassia; farmacología en red; colitis ulcerosa; neovascularización