El efecto de la decocción Buyang Huanwu Tang en la regulación de la homeostasis mitocondrial en las células epiteliales tubulares renales de ratones db/db a través de la vía JAK2/STAT3
El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la decocción Buyang Huanwu Tang en la regulación de la homeostasis mitocondrial en las células epiteliales tubulares renales de ratones db/db con diabetes espontánea a través de la vía de señalización Janus quinasa 2 (JAK2) / factor de transcripción 3 (STAT3). Métodos 30 ratones db/db se dividieron al azar en 3 grupos (10 por grupo), a saber, el grupo de modelo, el grupo de Buyang Huanwu Tang (21,47 g · kg^-1) y el grupo de Engluléjit (10 mg · kg^-1) ; al mismo tiempo, los ratones db/m (n=10) se utilizaron como grupo de control. Después de 12 semanas de tratamiento, se midieron la masa renal / masa corporal del ratón (KW/BW), la cantidad de proteína urinaria de 24 horas (24 h UTP), la relación microalbúmina / creatinina urinaria (UACR), la creatinina sérica (SCr), la N-acetil-β-D-glucosaminidasa (NAG), la proteína relacionada con la lipocalina neutrofílica (NGAL), la cistatina C sérica (Cys C) y la molécula de lesión renal 1 (KIM-1) ; se observaron cambios morfológicos en los riñones de los ratones mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) ; se determinó la expresión de proteínas asociadas (KIM-1, proteínas apoptóticas, factores inflamatorios, proteínas de dinámica mitocondrial y proteínas asociadas a la vía JAK2/STAT3) mediante Western blot e inmunofluorescencia (IF) ; los niveles de superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) se midieron mediante ensayo inmunoenzimático (ELISA) ; la expresión de ARNm de JAK2 y STAT3 en los tejidos renales se detectó mediante PCR en tiempo real. Resultados en comparación con el grupo de control, el valor de KW/BW de los ratones del grupo de modelo aumentó significativamente (P<0,05), 24 h UTP y UACR también aumentaron significativamente (P<0,05, P<0,01), el KIM-1 urinario, NAG, NGAL y Cys C también aumentaron significativamente (P<0,01), la tinción con HE mostró un aumento en el volumen de los glomérulos renales, dilatación de los túbulos renales y degeneración vacuolar, los niveles de interleucina-6 sérica (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) aumentaron significativamente (P<0,01), la expresión de Bax y la caspasa-3 clivada aumentaron significativamente (P<0,01), la expresión de Bcl-2 disminuyó significativamente (P<0,01), la MDA sérica aumentó significativamente (P<0,05), la SOD disminuyó significativamente (P<0,05), la expresión de proteínas asociadas a la dinámica mitocondrial1 (DRP1) y proteína de escisión 1 (FIS1) aumentó significativamente (P<0,01), la proteína fusión OPA1 y MFN2 disminuyó significativamente (P<0,01), la expresión de p-JAK2 y p-STAT3 también aumentó significativamente (P<0,01) ; en comparación con el grupo de modelo, los valores de KW/BW de los ratones de los grupos de Buyang Huanwu Tang y Engluléjit no mostraron diferencias significativas, 24 h UTP, UACR, KIM-1 urinario, NAG, NGAL y Cys C disminuyeron en diferentes grados (P<0,05, P<0,01), la expresión de IL-6, TNF-α, Bax y la caspasa-3 clivada disminuyó significativamente (P<0,01), la expresión de Bcl-2 aumentó significativamente (P<0,01), la MDA disminuyó significativamente (P<0,05, P<0,01), la SOD aumentó significativamente (P<0,01), la expresión de DRP1 y FIS1 disminuyó significativamente (P<0,01), la expresión de OPA1 y MFN2 aumentó significativamente (P<0,05, P<0,01), la expresión de p-JAK2 y p-STAT3 disminuyó significativamente (P<0,01), la PCR en tiempo real mostró una tendencia similar, las lesiones renales de los ratones se atenuaron. Conclusión la decocción Buyang Huanwu Tang puede atenuar las lesiones renales y la apoptosis celular en ratones db/db, y mejorar la inflamación renal y el estrés oxidativo, su mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la activación excesiva de la vía de señalización JAK2/STAT3, manteniendo así la homeostasis mitocondrial.