El objetivo de este estudio fue explorar el mecanismo de acción del medicamento Shāngjiàng Sǎn para mejorar la nefropatía diabética (ND) mediante la activación de la autofagia mitocondrial. Para ello, se seleccionaron 60 ratas macho SD SPF de 7 a 8 semanas de edad, a las que se les estableció un modelo de ND mediante una dieta alta en grasas y azúcares combinada con la inyección intraperitoneal de estreptozotocina (STZ). Una vez establecido el modelo, las ratas se dividieron al azar en un grupo normal, un grupo modelo, grupos con dosis bajas, medias y altas de Shāngjiàng Sǎn (7,7, 15,4, 30,8 g·kg^-1) y un grupo con irbesartán (0,384 g·kg^-1). A cada grupo se le administró el mismo volumen de solución salina fisiológica y del fármaco correspondiente por gavaje, durante 28 días. Se realizaron pruebas de glucosa en sangre, peso corporal, peso renal, creatinina sérica (SCr) y urea sanguínea (BUN) en todos los grupos mediante un analizador automático de sangre. El contenido de microalbúmina (mALB), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6) en la orina de las ratas se midió mediante ELISA. Se observaron cambios patológicos en los tejidos renales mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE), reacción de ácido periódico de Schiff (PAS) y microscopía electrónica de transmisión. La expresión de proteínas associadas con la autofagia mitocondrial en los tejidos renales de las ratas se determinó mediante Western blot. La co-localización de las proteínas de la cadena ligera 3β asociadas a los microtúbulos (LC3B) y de la subunidad IV de la citocromo C oxidas (COX Ⅳ) se determinó mediante inmunofluorescencia. Conclusión: en comparación con el grupo modelo, las ratas de todos los grupos que recibieron dosis de Shāngjiàng Sǎn y el grupo que recibió el fármaco positivo mostraron una disminución significativa del índice de masa renal, de la glucosa y de la mALB en 24 horas (P<0,05, P<0,01); el nivel de SCr y BUN disminuyó considerablemente (P<0,01); el nivel de TNF-α, IL-1β e IL-6 en suero disminuyó de manera significativa (P<0,01); el estado patológico de los tejidos renales mejoró, el número de autofagosomas aumentó y el edema mitocondrial mejoró; la expresión de LC3 B, PINK1, Parkin en los tejidos renales de las ratas en los grupos con diferentes dosis de Shāngjiàng Sǎn aumentó considerablemente, la expresión de la proteína p62 disminuyó considerablemente (P<0,05, P<0,01); la intensidad de la señal de inmunofluorescencia aumentó, al igual que la co-expresión de LC3 B y COX Ⅳ. Conclusión: Shāngjiàng Sǎn, regulando la vía de señalización PINK1/Parkin, activando la autofagia mitocondrial, alivia la respuesta inflamatoria en las ratas con ND, ejerciendo así un efecto protector en los riñones.

Shāngjiàng Sǎn; nefropatía diabética; autofagia mitocondrial; quinasa inducida por PTEN 1 (PINK1) / ligasa de ubiquitina (Parkin)