Exploración del efecto terapéutico de las partículas Warm Stomach Soothing en ratones con dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos a través de análisis de información biológica y validación experimental
El objetivo es combinar la farmacología de red, la tecnología de acoplamiento molecular y experimentos en animales para investigar el efecto terapéutico de las partículas de Warm Stomach Soothing en ratones con dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos. Los métodos utilizan la base de datos y plataforma de análisis bioinformático de la farmacología de medicina tradicional china (TCMSP) y las herramientas de análisis bioinformático molecular de medicina china (BATMAN-TCM) para recopilar ingredientes activos y blancos de Warm Stomach Soothing; utilizan la base de datos GeneCards y la plataforma de medicina tradicional china integrada (TCMIP) para seleccionar blancos relacionados con la dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos; utilizan Cytoscape para seleccionar blancos fundamentales para el tratamiento de la dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos por Warm Stomach Soothing y verifican a través de acoplamiento molecular. Se utilizó un modelo de ratones con dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos preparado con el método de combinación de gavilla y estimulación de la cola, se dividieron aleatoriamente en un grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de Warm Stomach Soothing (2.0, 4.0, 8.0 g·kg-1), un grupo de mosapride (3.0 mg·kg-1) y un grupo de Fuzi Lizhong Wan (0.8 g·kg-1), y se estableció un grupo normal, con 10 ratones por grupo, administrando por la boca una vez al día durante 14 días. Después de la administración, se observó el cambio en la masa corporal, los síntomas y la tasa de tránsito gastrointestinal de los ratones. Se utilizó la tinción con hematoxilina y eosina (HE) para observar los cambios patológicos en los tejidos gastrointestinales de los ratones, el ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA) para medir los cambios en los niveles de péptido cerebral-intestinal en suero y tejido de los ratones, y la inmunohistoquímica y la inmunotransferencia de proteínas (Western blot) para medir los niveles de expresión de la proteína del factor de células madre (SCF) y de la tirosina quinasa receptora (c-Kit) en el tejido de las ratones en los tejidos gástricos. Se seleccionaron en total 305 blancos de medicamentos, 1140 blancos de enfermedades y 116 blancos de intersección. El análisis de Cytoscape identificó 104 blancos fundamentales. El análisis de enriquecimiento de los blancos fundamentales determinó que la vía fundamental para el tratamiento de la dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos con Warm Stomach Soothing es la vía de señalización SCF/c-Kit. El acoplamiento molecular mostró que la energía de unión de los ingredientes activos de Warm Stomach Soothing y las proteínas fundamentales SCF y c-Kit era menor a -5.1 kcal·mol-1. Los resultados del experimento con animales mostraron que, en comparación con el grupo normal, los ratones del grupo modelo tenían un crecimiento lento de la masa corporal (P<0.05), una tasa de vaciamiento gástrico y tránsito intestinal significativamente reducidos (P<0.01), leve desprendimiento tisular en la mucosa gástrica, leve infiltración de células inflamatorias en el tejido del duodeno, una reducción significativa en la expresión relativa de gastrina (GAS), serotonina (5-HT) y péptido intestinal vasoactivo (VIP) en suero y tejido (P<0.05, P<0.01), y un aumento significativo en la expresión relativa de somatostatina (SS) (P<0.05, P<0.01); en comparación con el grupo modelo, los ratones en los grupos tratados mostraron una mejora en el aumento de la masa corporal y la puntuación de los síntomas, alivio de la inflamación leve en la mucosa gástrica y el duodeno, y una intervención de alta dosis de Warm Stomach Soothing que mejoró la tasa de vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal, incrementó la expresión relativa de GAS, 5-HT y VIP en suero y tejido, y redujo significativamente la expresión relativa de SS (P<0.05, P<0.01); los resultados de la inmunohistoquímica y Western blot mostraron que, en comparación con el grupo normal, la expresión de las proteínas SCF y c-Kit en el tejido gástrico del grupo modelo disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01); en comparación con el grupo modelo, el tratamiento con Warm Stomach Soothing aumentó la expresión de las proteínas SCF y c-Kit (P<0.05). El conclu
关键词
Partículas Warm Stomach Soothing; Dispepsia funcional por deficiencia de bazo y estómago fríos; Factor de células madre (SCF)/Tirosina quinasa receptora (c-Kit); Farmacología de red