El propósito de este estudio fue explorar los efectos de la anmidan en los trastornos del aprendizaje y la memoria, así como en la expresión de las proteínas de señalización PI3K/Akt/mTOR y de la autofagia celular en ratones privados de sueño (SD). Métodos Sesenta ratones C57BL/6 fueron distribuidos al azar en un grupo normal, un grupo modelo, grupos tratados con anmidan a dosis baja, media y alta (6,57, 13,13, 26,26 g·kg-1·d-1) y un grupo tratado con melatonina (1,3 mg·kg-1·d-1). Se utilizó un dispositivo casero de privación de sueño para inducir un modelo de ratón. El rendimiento de aprendizaje y memoria de los ratones en los diferentes grupos fue evaluado mediante el laberinto acuático de Morris, y se observaron cambios en las neuronas piramidales y cuerpos niçonienses mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tinción de Nissl, y se detectó el nivel de expresión de las proteínas LC3 y p62 mediante inmunofluorescencia. Los cambios en la expresión de las proteínas y ARNm de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR y de las proteínas de autofagia LC3, Beclin 1, p62 fueron detectados mediante Western blot y PCR en tiempo real. Resultados Comparativamente con el grupo normal, la privación de sueño dañó gravemente la capacidad de aprendizaje y memoria espacial de los ratones, manifestándose en un alargamiento del período de inmovilidad en la plataforma y un aumento de la distancia total de nado, así como una disminución en el número de cruzamientos de la plataforma y el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo. Las observaciones histológicas mostraron que la privación de sueño redujo el número de neuronas en la región CA3 del hipocampo y empeoró la degeneración celular, con una disminución del contenido de cuerpos niçonienses. Los resultados de Western blot, PCR en tiempo real e inmunofluorescencia indicaron todos que la privación de sueño redujo la expresión de PI3K/fosforilada (p)-PI3K, de Akt/fosforilada (p)-Akt, de mTOR/fosforilada (p)-mTOR y de p62, así como la del ARNm, y aumentó significativamente la proporción LC3Ⅱ/LC3Ⅰ y la expresión de las proteínas de Beclin 1 y del ARNm (P<0,01), sugiriendo que el nivel de autofagia se había incrementado. Comparativamente con el grupo modelo, los ratones tratados con anmidan presentaron una mejora en el aprendizaje y la memoria, manifestada en una disminución del período de inmovilidad en la plataforma y de la distancia total de nado (P<0,05, P<0,01), así como un aumento en el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo y el número de cruzamientos de la plataforma (P<0,01). Las lesiones neuronales en el hipocampo fueron menos graves en los ratones tratados con anmidan a todas las dosis, y el contenido de cuerpos niçonienses se incrementó. Además, la anmidan aumentó la expresión de PI3K/fosforilada (p)-PI3K, de Akt/fosforilada (p)-Akt, de mTOR/fosforilada (p)-mTOR y de p62, así como la del ARNm, y redujo la proporción LC3Ⅱ/LC3Ⅰ y la expresión de las proteínas de Beclin 1 y del ARNm (P<0,05, P<0,01), inhibiendo así la autofagia neuronal. Conclusión La anmidan puede mejorar eficazmente los trastornos de aprendizaje y memoria causados por la privación de sueño, y su mecanismo de acción podría estar relacionado con la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR y la inhibición de la autofagia neuronal.

La anmidan; privación de sueño; aprendizaje y memoria; autofagia; fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/proteína cinasa B (Akt)/diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR)