El objetivo del estudio es investigar el efecto de 4 semanas de ejercicio aeróbico combinado con anmizan en las proteínas marcadoras de la plasticidad sináptica y la ultraestructura sináptica en el hipocampo de ratas con un modelo de privación de sueño, y explorar el posible mecanismo de acción para mejorar el aprendizaje y la memoria de estas ratas. Cincuenta ratas SD se asignaron aleatoriamente a cinco grupos: grupo control, grupo modelo, grupo ejercicio aeróbico + modelo, grupo anmizan + modelo (18,18 g∙kg^-1∙d^-1) y grupo ejercicio aeróbico + anmizan + modelo (18,18 g∙kg^-1∙d^-1). El grupo anmizan + modelo recibió anmizan por vía oral durante 4 semanas, el grupo ejercicio aeróbico + modelo realizó ejercicios aeróbicos durante 4 semanas, y el grupo ejercicio aeróbico + anmizan + modelo recibió anmizan junto con ejercicio aeróbico durante 4 semanas, seguido por una privación de sueño continua de 72 h usando el método del entorno acuático con múltiples plataformas. Tras la privación de sueño, se evaluó la capacidad de aprendizaje y memoria de las ratas mediante el laberinto de agua de Morris, se observaron cambios morfológicos en las neuronas del hipocampo con tinción de hematoxilina-eosina (HE), se examinó la ultraestructura sináptica con microscopía electrónica de transmisión, se midieron los niveles de expresión de proteínas BDNF, TrkB, CREB, PSD-95 y SYN mediante Western blot, y la expresión relativa de ARNm BDNF, TrkB y CREB se detectó mediante PCR cuantitativa en tiempo real. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento significativo en la latencia en la plataforma y la distancia total nadada (P<0.01), y una reducción significativa en el número de cruces de plataforma y el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo (P<0.01), con daño parcial a las neuronas hipocampales, reducción en el número y desorden en su disposición, bordes sinápticos borrosos, adelgazamiento de la densidad postsináptica, densidad desigual de vesículas sinápticas, descenso significativo en la expresión de proteínas y ARNm BDNF, TrkB, CREB (P<0.01), y disminución significativa en la expresión de proteínas PSD-95 y SYN (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos anmizan + modelo, ejercicio aeróbico + modelo y ejercicio aeróbico + anmizan + modelo presentaron reducción en la latencia y distancia total nadada, aumento significativo en el número de cruces y tiempo en el cuadrante objetivo (P<0.05，P<0.01), menor daño neuronal en el hipocampo, disposición más ordenada, estructura sináptica más intacta, engrosamiento de la densidad postsináptica, densidad uniforme de vesículas sinápticas, aumento significativo en la expresión de proteínas y ARNm BDNF, TrkB y CREB (P<0.05，P<0.01), y aumento significativo en la expresión de proteínas PSD-95 y SYN (P<0.05，P<0.01). Conclusión: El ejercicio aeróbico combinado con anmizan puede mejorar el aprendizaje y la memoria en ratas con privación de sueño, probablemente mediante la regulación de la vía de señalización BDNF/TrkB/CERB, la regulación al alza de PSD-95 y SYN, y la mejora del daño en la estructura sináptica, siendo la intervención combinada más efectiva que el ejercicio o la medicación por separado.

anmizan; ejercicio aeróbico; privación de sueño; aprendizaje y memoria; plasticidad sináptica; factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)/receptor de tirosina quinasa B (TrkB)/proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (CERB)