El objetivo de este estudio fue observar el efecto y explorar el mecanismo de acción de la fórmula de desintoxicación por decocción sobre la fibrosis renal en ratas con nefrectomía 5/6 a través de la vía de señalización AMPK (proteína quinasa activada por AMP) / mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos). Métodos: se tomaron 67 ratas macho SD de nivel SPF y se seleccionaron al azar 11 ratas como grupo normal. Se utilizó el método de nefrectomía 5/6 para preparar un modelo de ratas con insuficiencia renal crónica (IRC). Las ratas a las que se les realizó con éxito el modelo se dividieron al azar en los grupos modelo, losartán potásico (4.5 mg•kg-1), grupo de dosis bajas (1.175 g•kg-1), grupo de dosis medias (2.35 g•kg-1) y grupo de dosis altas (4.7 g•kg-1) de la fórmula de desintoxicación por decocción, 9 ratas en cada grupo, y se administró solución salina fisiológica y la fórmula de desintoxicación por decocción diluida correspondiente por vía oral a cada grupo todos los días. Ocho semanas después de la administración, se observaron los cambios patológicos del tejido renal mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tinción con Masson; se observó la ultraestructura del tejido renal con microscopía electrónica de transmisión; se detectó la expresión de α-actina de músculo liso (α-SMA) y factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) mediante inmunohistoquímica (IHC); se detectó la expresión de proteína relacionada con los microtúbulos 1 de la cadena 3 tipo II (LC3II), beclina1, p62, AMPK, AMPK fosforilada (p-AMPK), mTOR y mTOR fosforilada (p-mTOR) mediante western blot. Resultados: en comparación con el grupo normal, las ratas del grupo modelo mostraron glomérulos retraídos, engrosamiento del mesangio y matriz renal, y degeneración vesicular de los túbulos renales; no se observaron lisosomas autolíticos y autofagosomas; la expresión de α-SMA y TGF-β1 aumentó significativamente (P<0.01); la expresión de p-AMPK/AMPK, Beclin1, LC3II disminuyó significativamente (P<0.01), y la expresión de p-mTOR/mTOR y p62 aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los cambios patológicos anteriores en los grupos de dosis media y alta de la fórmula de desintoxicación por decocción y losartán potásico mejoraron en diferentes grados; se observaron autofagosomas de dos o más capas y autofagosomas de una sola capa que contenían componentes celulares no degradados; la expresión de α-SMA y TGF-β1 en el tejido renal disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01), y la expresión de p-mTOR/mTOR y p62 disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01), y la expresión de p-AMPK/AMPK, Beclin1, LC3II aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: la fórmula de desintoxicación por decocción puede mejorar la fibrosis renal en ratas con nefrectomía 5/6 probablemente a través de la regulación de la vía de señalización AMPK/mTOR, y al elevar el nivel de autofagia.

Fórmula de desintoxicación por decocción; fibrosis renal; autofagia; proteína quinasa activada por AMP; diana de la rapamicina en mamíferos