Estudio experimental del mecanismo de acción de la decocción Xunpu regulando la muerte de hierro para aliviar la psoriasis, basado en la información biológica y la validación experimental

YANG Haoruo ,  

XIAO Xue ,  

LI Jiaqi ,  

ZHANG Ningxin ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

El objetivo es utilizar la tecnología bioinformática para seleccionar modelos moleculares de muerte del hierro relacionados con la psoriasis y biomarcadores diagnósticos, observar el efecto de la decocción Xunpu y el antitoxina en el tratamiento de la psoriasis mediante experimentos con animales y explorar los mecanismos potenciales. Método búsqueda en la base de datos GEO para obtener datos de chips de psoriasis y seleccionar genes diferenciales (DEG), y obtener intersecciones con conjuntos de genes de muerte por hierro para obtener genes relacionados con la psoriasis (FRGs), análisis de correlación, análisis de agrupación coherente, análisis de enriquecimiento y análisis de inmersión inmunitaria, y seleccionar FRGs centrales después de análisis de agrupación, combinación de tres algoritmos de aprendizaje automático, modelo de regresión lineal y análisis de la curva ROC para selecionar FRGs centrales (CHAC1, ALOX12B, TRIM21), análisis de inmersión inmunitaria que muestra una correlación significativa entre los linfocitos CD4+ de memoria inactivados, las células dendríticas activadas y la abundancia de los FRGs centrales. Los experimentos en animales revelaron que el grupo modelo de ratones mostró cambios patológicos en la piel, incluida una queratinización anormal de las células de la epidermis, una infiltración de células inflamatorias, un aumento significativo del score PASI de las lesiones cutáneas y del score de Baker (P<0,05). Los niveles de Fe2+, el MDA, el 4-HNE, la cantidad de FFA y los niveles de ROS, así como la expresión de CHAC1, ALOX12B, TRIM21, Ki-67, NF-κB en los tejidos cutáneos aumentaron significativamente (P<0,05). Comparado con el grupo modelo, las lesiones cutáneas, Fe2+, MDA, 4-HNE, FFA, los niveles de ROS y la expresión de FRGs centrales, Ki-67, NF-κB en los grupos tratados disminuyeron significativamente (P<0,05). Conclusiones la decocción Xunpu mejoró significantemente las lesiones cutáneas en ratones con psoriasis, demostrando un buen efecto terapéutico y reparador, y su mecanismo podría estar relacionado con la regulación de la expresión de genes de muerte por hierro relacionados con la psoriasis, CHAC1, ALOX12B, TRIM21.

关键词

Psoriasis; la decocción Xunpu; la muerte de hierro; bioinformática; el aprendizaje automático; ratones

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