Mecanismo del efecto de la prescripción de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang en el metabolismo lipídico de la enfermedad hepática metabólica relacionada con el trastorno asociada con la diabetes de tipo 2
El objetivo de este estudio es explorar el efecto y el mecanismo regulador del metabolismo lipídico de la prescripción de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang en ratones diabéticos de tipo 2 (T2DM) combinados con una enfermedad hepática metabólica relacionada con el trastorno (MASLD) mediante la farmacología de redes y la verificación experimental. Las 24 ratones transgénicos diabéticos MKR se distribuyeron al azar en cuatro grupos, es decir, grupo modelo, grupo de baja dosis de medicina china, grupo de alta dosis de medicina china, grupo de metformina y seis ratones FVB como grupo normal, se administraron de forma continua durante seis semanas. Los grupos de baja y alta dosis de medicina china recibieron diariamente 12,6 y 25,2 g·kg-1 de solución concentrada de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang, el grupo de metformina recibió diariamente 0,065 g·kg-1 de metformina, el grupo normal y el grupo modelo recibieron un volumen equivalente de agua destilada. Se realizó la evaluación de la glucosa en ayunas, la masa corporal, el peso hepático, la tolerancia a la glucosa, la función hepática, los lípidos sanguíneos y los cambios patológicos hepáticos de cada grupo, la farmacología de redes analizó los objetivos y las vías de la prescripción de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang para tratar el T2DM combinado con MASLD, y la tecnología de biología molecular verificó los objetivos clave enriquecidos y realizó la verificación. En comparación con el grupo modelo, la glucosa en ayunas, la masa corporal, las actividades de la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) y el peso del hígado en cada grupo de medicamentos se redujeron considerablemente (P<0.01); en comparación con el grupo de baja dosis de medicina china, el grupo de alta dosis de medicina china redujo significativamente el colesterol LDL, aumentó significativamente el colesterol HDL y mejoró la tolerancia a la glucosa (AUC) y la alanina aminotransferasa (ALT) (P<0.05), el efecto fue similar al del grupo de metformina. Morfológicamente, la acumulación de lípidos en el tejido hepático disminuyó, y la estructura de las lesiones hepáticas mejoró, el grupo de alta dosis de medicina china fue más evidente. Los resultados de la farmacología de redes mostraron que la prescripción de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang podría ejercer su efecto terapéutico a través de varios objetivos clave como la enzima de síntesis de ácidos grasos (Fas), la acetil-CoA carboxilasa (ACC), el linfoma B-2 (Bcl-2), el oncogén MYC (MYC), la interleucina-1β (IL-1β), etc. Los resultados de la inmunotransferencia (Western blot) de proteínas mostraron que en comparación con el grupo modelo, los niveles de expresión de las proteínas Fas y ACC de los grupos de tratamiento se redujeron significativamente (P<0.01), y los niveles de expresión de las proteínas PGC-1α y UCP1 se incrementaron significativamente (P<0.01); en comparación con el grupo de baja dosis de medicina china, el grupo de alta dosis de medicina china redujo significativamente los niveles de expresión de las proteínas Fas y ACC y aumentó significativamente los niveles de expresión de las proteínas PGC-1α y UCP1 (P<0.05). En conclusión, la prescripción de Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang tiene un efecto mejorable en T2DM combinado con MASLD, y puede mejorar el metabolismo lipídico hepático regulando al alza las proteínas Fas/ACC y regulando a la baja las proteínas PGC-1α/UCP1.
关键词
Danggui Shaoyao San con Yinchenhao Tang;Diabetes de tipo 2;Enfermedad hepática metabólica relacionada con el trastorno;Metabolismo lipídico;Farmacología de redes